背景：血管周围间隙（PVS）日益被认为是脑小血管和类淋巴系统功能的MRI可视标志物。然而，在阿尔茨海默病（AD）临床前阶段，区域PVS负担的决定因素，特别是考虑性别和核心AD生物标志物的影响，仍有待阐明。
方法：我们研究了来自ALFA队列的1,199名认知未受损参与者，该队列富含AD遗传风险并进行了深度表型分析，包括脑脊液（CSF）生物标志物。在3T MRI上自动量化了基底节、半卵圆中心、海马和中脑的PVS。使用泊松或负二项回归模型对区域PVS计数进行建模，考虑了人口统计学、心代谢、生活方式和遗传因素。还检验了性别和CSF淀粉样蛋白/tau蛋白（AT）分类的效应修饰。
结果：PVS负担的决定因素显示出明显的区域特异性。在半卵圆中心，PVS负担与年龄、男性和心代谢因素相关。相比之下，海马和中脑的PVS与AD生物标志物状态以及心理或睡眠相关指标的关系更为密切。观察到显著的性别差异，男性在半卵圆中心的PVS负担更高，而女性在海马、中脑和基底节的PVS计数更高。血管、生活方式和遗传因素与PVS负担的关联在淀粉样蛋白阳性个体中更强，尤其是在同时存在淀粉样蛋白和tau蛋白病理的个体中，提示沿AD连续谱的血管周围脆弱性增加。代谢和脂质相关性状的遗传风险评分对区域PVS变异有适度且独立的贡献，并存在性别和生物标志物特异性效应。
结论：PVS负担反映了临床前AD中多域影响对脑血管和清除功能障碍的作用，具有独特的区域、性别和生物标志物依赖性模式。这些发现支持PVS作为早期脑血管脆弱性的可及性MRI标志物，并强调了其在症状出现前进行风险分层和精准预防策略中的潜在相关性。
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