一项由康奈尔大学威尔医学院研究人员开展的临床前研究表明，高血压在血压升至可检测水平前，就已对大脑血管、神经元和白质造成破坏。这项发表于11月14日《神经元》杂志的研究显示，高血压会引发脑细胞基因表达的早期变化，可能损害认知与记忆功能，为同时控制血压和保护脑健康的治疗策略开辟了新路径。
已知高血压患者出现认知障碍的风险比常人高1.2至1.5倍，但其生物学机制长期不明。常规降压药虽能有效控制血压，却对认知功能改善作用有限，这表明脑血管损伤可能独立于血压升高而发生。
"我们发现，在小鼠模型中诱导高血压仅三天后——此时血压尚未上升——负责认知功能的关键细胞就已受损。"康奈尔大学费尔家族脑与心智研究所所长、神经科学教授兼安妮·帕里什·蒂策尔神经病学教授考斯坦蒂诺·亚德科拉博士指出，"关键在于，血压调节失常之外的其他因素正在起作用。"该研究由神经科学博士后安东尼·帕乔尔科与亚德科拉共同领导。
先进分析技术揭示细胞脆弱性
亚德科拉团队早期研究已证实高血压会全局性干扰神经功能。此次借助单细胞分析技术，研究者得以深入探究不同脑细胞类型的分子级响应。通过血管紧张素激素（作用机制与人类高血压相似）诱导小鼠高血压模型，团队分别在血压升高前的第三天和血压显著升高并出现认知障碍的第42天，分析了脑细胞变化。
结果显示，仅三天内，内皮细胞、中间神经元和少突胶质细胞就出现显著基因表达异常。作为血管内衬的内皮细胞呈现加速衰老迹象，包括能量代谢降低和衰老标志物增加；研究还观察到血脑屏障功能早期弱化——该屏障本应调控营养物质进入大脑并阻隔有害物质。负责平衡神经兴奋与抑制信号的中间神经元同样受损，这种失衡模式与阿尔茨海默病早期特征高度相似。
产生髓鞘（包裹神经纤维的绝缘层）的少突胶质细胞，其维持和再生髓鞘所需的基因表达减少。当这种支持功能衰退，神经元最终将丧失高效通信能力。至第42天，更多基因表达变化涌现，与可测量的认知能力下降完全对应。
"高血压引发的早期细胞改变程度令人惊讶，"帕乔尔科博士表示，"理解疾病最早阶段高血压对脑细胞的分子影响，可能为阻断神经退行性病变提供关键线索。"
现有降压药或具神经保护作用
研究测试的降压药氯沙坦（一种血管紧张素受体抑制剂）展现出积极效果。"部分人类研究数据显示，此类药物对认知健康的益处可能优于其他降压药，"亚德科拉博士解释道。在小鼠实验中，氯沙坦成功逆转了高血压相关的内皮细胞和中间神经元早期损伤。
"高血压是导致心肾损伤的首要病因，可通过降压药预防。因此无论认知功能如何，控制高血压始终是首要任务，"亚德科拉强调。目前团队正深入研究高血压加速的小血管老化如何引发中间神经元和少突胶质细胞功能障碍，旨在找到预防或逆转该疾病长期认知后果的最有效策略。
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