压力与阿尔茨海默病
压力通常是导致或加重许多疾病（从银屑病到肠易激综合征）的一个因素，可能是因为它导致免疫力下降。最近的证据表明，压力也可能参与加速阿尔茨海默病的发病以及加重疾病进程。
身体如何受压力影响？
压力已知会激活大脑关键区域，即下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴，刺激皮质类固醇(如皮质醇)和肾上腺素等应激激素的产生和分泌。因此，心率、血压和能量水平会升高，因为皮质醇会增加血糖水平并使大脑更有效地利用胰岛素。同时，它也会抑制正常的免疫反应、消化功能、性功能和其他"非必需"功能。不可避免地，压力不仅对身体有影响，对大脑也有影响。长期反复或慢性压力可能对多个生理过程产生负面影响，导致焦虑、抑郁、失眠、心血管疾病、消化功能障碍，以及可能损害认知能力，引起早期痴呆。
压力与阿尔茨海默病
我们关于压力与阿尔茨海默病关系的大部分知识来自大量动物研究数据库，因为在人类中研究和操纵压力是很困难的。阿尔茨海默病中的主要毒性蛋白是β-淀粉样蛋白，它在大脑和血管周围形成斑块，是阿尔茨海默病的主要病理标志。研究表明，在经历急性和慢性压力的阿尔茨海默病动物模型中，压力会增加有毒β-淀粉样蛋白的产生。这进一步与这些动物模型认知能力加速下降相关，与那些没有压力的动物相比。此外，早期生活压力对这些动物的大脑可能产生长期和永久性影响，大脑和脑脊液(CSF)中的淀粉样蛋白水平显著升高。
阿尔茨海默病的第二个关键蛋白是tau蛋白。tau蛋白形成缠结，这是阿尔茨海默病中神经元死亡的主要触发因素。缠结通常是由于tau蛋白的过度磷酸化而形成的。几项研究表明，与那些没有压力的动物相比，暴露于压力的动物模型会出现tau蛋白的过度磷酸化。
压力诱导加剧β-淀粉样蛋白和tau蛋白病理的核心是皮质类固醇和促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)等应激激素的作用。例如，缺乏CRF(Crf-/-突变体)的动物已被证明由于整体应激反应降低，在阿尔茨海默病进展过程中对淀粉样蛋白和tau蛋白病理有显著减少。此外，增加CRF实际上可以增强大脑中β-淀粉样蛋白的沉积以及tau蛋白的过度磷酸化。
如前所述，关于压力和阿尔茨海默病关系的大部分证据来自动物研究。也有一些临床研究显示压力与阿尔茨海默病病理加剧之间存在一些联系，但与发病无关。
压力与阿尔茨海默病的治疗
鉴于已知压力会加剧动物模型中的阿尔茨海默病病理，可以假设降低压力水平将对改善人类阿尔茨海默病的病理和症状产生有益影响。
在动物模型中通过抑制CRF受体(CRFR1)来降低CRF水平，已导致淀粉样蛋白和斑块总水平降低，并改善认知功能。此外，在动物模型中抑制糖皮质激素受体也与降低阿尔茨海默病病理相关，在一小群患者中的临床试验显示认知有所改善。然而，与动物实验相比，临床恢复是温和的。
不幸的是，一些在动物模型中有效的药物似乎在人类中不能有效发挥作用，几项临床试验在I期或II期临床试验中失败。尽管动物模型对我们理解人类健康和疾病至关重要，但由于物种特异性差异以及人类所有系统的复杂性增加，许多研究在临床试验期间无法有效复制。因此，在就压力如何影响阿尔茨海默病以及抗压力疗法是否可用于治疗阿尔茨海默病得出明确结论之前，需要做更多的临床工作。
总之，压力本身并不是阿尔茨海默病发病的关键因素；然而，由于免疫反应受损是阿尔茨海默病的关键因素，它可能对疾病的进展以及症状的加重很重要。然而，在做出临床建议之前，需要在患者身上做更多的工作。
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