近日，由耶鲁大学哮喘与呼吸道疾病中心及肺部精准医学中心（P2MED）研究人员主导的一项新研究表明，哮喘在男性和女性中的表现不仅症状不同，基因表达水平也存在差异。该研究结果发表于《美国呼吸细胞与分子生物学杂志》。
“哮喘的异质性极强，”耶鲁大学肺病、重症监护和睡眠医学系（Yale PCCSM）助理教授、该研究第一作者Shannon Kay医生表示。“发病时间、症状表现及对治疗的反应各不相同。在临床培训中，我注意到哮喘对男性和女性的影响截然不同。”
为探索这种差异，研究团队分析了公共数据库中6000多个样本的基因表达数据，并专注于血液中的免疫细胞进行了荟萃分析。他们发现成人哮喘患者的61个基因在不同性别中存在差异表达。这些基因中的许多与关键免疫通路相关，包括嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和2型炎症反应等。
为检测细微的生物学差异，研究团队整合了3500多名哮喘患者的基因表达数据，并在耶鲁大学本地队列中验证了关键发现。性别的基因表达差异与肺功能和症状严重程度等哮喘特征相吻合。
研究人员发现，基因表达的差异不仅存在于男性和女性之间，还随年龄和组织类型而变化。此外，在儿童和成人中观察到不同的模式，这表明生物学性别和荷尔蒙波动可能影响哮喘风险和严重程度。
“我们发现哮喘症状和严重程度在青春期、怀孕期和更年期甚至月经周期中都会发生变化，”Kay表示，“这表明荷尔蒙是性别差异的重要贡献者。这些病理差异可能影响炎症，甚至基因表达。”
研究人员认为，这一发现对治疗可能具有重要意义。许多新型哮喘疗法（如生物制剂）针对特定的免疫系统部分。了解性别特异性的免疫特征最终有助于将正确的药物匹配到正确的患者。
“目前，我们在选择哮喘治疗方案时通常不考虑性别，”Kay指出，“但这些见解可以开启对话，并推动个性化哮喘护理的发展。”
耶鲁大学肺病、重症监护和睡眠医学系（Yale PCCSM）医学副教授、该研究资深作者Jose Gomez表示，P2MED的目标是将转录组学和遗传学中的高精度生物标志物与临床表型结合。“该项目体现了我们解析肺部疾病分子机制的战略。通过定义哮喘的生物学决定因素，我们可以超越传统分类，提供更精准的视角。”
他补充道，研究目标有二：一是将这些机制见解转化为改善患者护理的临床工具；二是发现新关联以推动未来研究。
未来，Kay计划进一步研究荷尔蒙的直接效应，并探索哮喘与肥胖等共病之间的关联。她建议患者与医生讨论性别和荷尔蒙对疾病的影响：“哮喘对每个人的影响都不尽相同，这些是诊疗室中值得讨论的重要话题。”
该研究的其他耶鲁大学作者包括Haseena Rajeevan、Moeun Son、Jason Kwah、Maria Ramirez、Yunqing Liu、Zuoheng Wang、Xiting Yan、Clemente Britto-Leon和Geoffrey Chupp。
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