维也纳医科大学皮肤科的一项研究提供了关于白种人和黑种人皮肤癌中癌症相关成纤维细胞（CAFs）多样性的见解，并描述了它们在肿瘤环境中不同的免疫调节作用。这些结果对于开发新型皮肤癌疗法，特别是在免疫治疗领域具有重要意义。该研究最近发表在《自然通讯》杂志上。
成纤维细胞是结缔组织中的特化细胞，在伤口愈合和组织修复中起着重要作用。它们产生并组织所谓的细胞外基质，这是一种由胶原蛋白等蛋白质组成的网络，使组织稳定和有弹性，但还执行许多其他任务。癌症相关成纤维细胞（CAFs）是实体瘤的重要组成部分。它们在癌症发展中起着决定性作用，并对治疗的成功有很大影响。维也纳医科大学皮肤科的一项研究首次在分子和空间水平上通过单细胞分析调查了各种皮肤癌——基底细胞癌、鳞状细胞癌和黑色素瘤中以前未知的CAFs多样性。通过对肿瘤环境中成纤维细胞的全面研究，包括它们与其他细胞如上皮细胞、间充质细胞和免疫细胞的相互作用，确定了三种明显可区分的CAFs亚型：肌成纤维细胞样RGS5+ CAFs、基质CAFs（mCAFs）和免疫调节性CAFs（iCAFs）。特别引人注目的是，随着肿瘤侵袭性的增加，这些亚型的分布发生了变化。
不同亚型在肿瘤微环境中的不同作用
其中两种亚型具有影响免疫系统的能力，但方式不同。mCAFs产生更多的基质蛋白，通常在侵袭性较低的肿瘤的肿瘤-间质边界处发现。它们围绕肿瘤巢，可能阻止T细胞等免疫细胞侵入肿瘤。相反，iCAFs越来越多地出现在侵袭性较强的皮肤癌（侵袭性基底细胞癌和高级别黑色素瘤）中。这些细胞产生大量信号因子（细胞因子和趋化因子），在吸引和激活免疫细胞中起重要作用。“有趣的是，研究表明，实验室中暴露于皮肤癌细胞分泌组的健康成纤维细胞表现出类似于iCAFs的行为，并能够激活幼稚T细胞，”维也纳医科大学皮肤科的研究负责人贝特·利希滕贝格尔（Beate Lichtenberger）描述了研究结果，“这表明可能针对这些亚型进行治疗。”
这项研究的结果对于开发新型皮肤癌疗法，特别是在免疫治疗领域具有重要意义。贝特·利希滕贝格尔强调了这一发现的意义：“针对各种CAF亚型，特别是免疫调节性iCAFs的靶向治疗，可以通过增强免疫反应和限制肿瘤细胞的扩散显著提高治疗成功率。这些新发现可以为创新的治疗策略提供基础，使皮肤癌治疗更加有效。”
(全文结束)
