加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF）研究人员发现，三阴性乳腺癌（TNBC）通过特殊的分子通道窃取邻近脂肪细胞的能量储备。这项发表在《自然通讯》的研究为治疗这种侵袭性强且治疗选择有限的乳腺癌类型带来新希望。
该类型乳腺癌约占所有乳腺癌病例的15%，在非洲裔女性和40岁以下群体中更为常见。由UCSF细胞与组织生物学教授安德烈·戈加（Andrei Goga）领导的团队发现，肿瘤细胞会形成称为"间隙连接"的分子隧道。这些隧道使癌细胞能够从脂肪细胞中提取脂质，释放储存的能量来促进肿瘤生长。
"癌症通过劫持人体能量源来维持生存，我们首次明确了三阴性乳腺癌的具体运作机制。"戈加教授在UCSF的新闻稿中表示。由美国国防部和国立卫生研究院资助的研究显示，在实验室模型中阻断这些间隙连接后，肿瘤生长得到有效抑制。
研究人员通过分析患者肿瘤样本和小鼠模型发现，靠近肿瘤的脂肪细胞脂质含量显著减少且体积缩小。在肿瘤及其周围组织中，与脂肪分解相关的基因表达水平明显升高。UCSF博士后学者杰里米·威廉姆斯（Jeremy Williams）解释："具有侵袭性的癌细胞能够操控多种营养来源，包括刺激乳腺脂肪细胞释放其脂质储存。未来或许能通过阻断脂质供应来'饿死'肿瘤细胞。"
实验进一步证实，TNBC细胞与脂肪细胞形成间隙连接后，会传递促进脂解作用的信号分子cAMP。当研究人员敲除关键的间隙连接蛋白后，这种物质传输显著减少，小鼠体内的肿瘤生长也随之减缓。携带完整间隙连接的肿瘤会显著激活周围脂肪组织的脂解作用，而缺乏该蛋白的肿瘤则表现出活性降低。
"仅敲除单个基因就显著抑制了肿瘤的形成和发展。"威廉姆斯指出。研究与既往BMI指数与TNBC风险关联的研究结果一致，印证了脂肪组织在肿瘤发展中的作用。哥伦比亚大学乳腺癌专家朱莉娅·麦吉尼斯（Julia McGuinness）评价该研究首次建立了脂肪与癌症生长之间的机制关联，并为治疗缺乏有效疗法的侵袭性癌症开辟了新路径。
范德堡大学医学中心癌症研究者贾斯汀·巴尔科（Justin Balko）认为该发现揭示了全新的癌症供能机制，但强调需谨慎验证该机制在人体中的作用。研究还显示，间隙连接作为潜在治疗靶点可能具有更广泛的应用价值，目前已有针对脑癌治疗的临床试验正在探索相关机制。
"这是我们开发治疗最具侵袭性乳腺癌有效策略的黄金机会。"戈加教授总结道。
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