布朗大学研究人员与罗彻斯特大学合作,获得最高2200万美元的拨款,将研究一种最初为治疗HIV开发的药物是否能够延缓人类衰老——衰老引起的炎症是导致癌症和阿尔茨海默病等疾病的元凶。该拨款来自美国健康高级研究计划局,将支持在人类中开展临床试验。
该项目由布朗大学衰老生物学中心主任、生物学教授约翰·塞迪维(John Sedivy)与罗彻斯特大学衰老研究中心联合主任、生物学教授薇拉·戈尔布诺娃(Vera Gorbunova)共同领导,拨款将帮助团队研究HIV药物Censavudine如何减轻逆转录转座子引起的炎症效应。
塞迪维解释说,研究人员使用HIV药物是因为逆转录转座子在“遗传上”与HIV相关。
逆转录转座子是类似病毒的可移动DNA片段,会整合到宿主基因组的不同位置。据塞迪维称,它们有时被称为“跳跃基因”,并且随着宿主衰老而变得更加活跃。此外,它们会引起炎症,从而导致阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症等与衰老相关的疾病。
由于逆转录转座子使用与HIV类似的途径进行复制并整合到宿主基因组中,因此为治疗HIV而开发的抑制逆转录酶(逆转录酶是该复制周期所需的酶)的药物也能控制逆转录转座子。过去,塞迪维和戈尔布诺娃曾发现HIV药物能够减轻逆转录转座子相关的炎症。
目前已有多种FDA批准的HIV药物,研究人员过去曾测试过这些药物对阿尔茨海默病的作用——先在老鼠身上,然后在规模相对较小的临床研究中。2200万美元的拨款将支持一项“规模更大”的研究,针对“新一代逆转录酶抑制剂”。
据塞迪维实验室的博士研究生马克斯菲尔德·凯尔西(Maxfield Kelsey)和伊桑·格兰特(Ethan Grant)称,这种新药效力更强,副作用更少。
“这种机制是细胞层面的,但效果是全身性的”,格兰特说。
戈尔布诺娃在给《布朗每日先驱报》的电子邮件中写道,如果发现该药物能延缓老鼠的衰老,研究将在大约两年后转入对人类患者的临床试验。
“有点疯狂的是,我真的认为这将是第一款被证明能延缓人类衰老的药物”,凯尔西说。据凯尔西称,在临床试验中,研究人员将寻找衰老的生物标志物来评估药物的效果。
这项研究意义重大,因为“我们都在衰老,如果活到那个年纪,我们都会患上衰老疾病”,格兰特说。
塞迪维表示,逆转录转座子是“真正核心的根本衰老机制”,因此“关键在于更上游地减缓进程”。
“这将同时减缓许多疾病,这样你就不必为每种疾病服用单独的药物了”,塞迪维说。
据戈尔布诺娃称,这项研究有潜力“改善数百万人的健康和福祉”。
“我们迫切需要找到方法让老年人更健康,这样他们就能更长时间地保持活跃、享受生活并照顾自己”,戈尔布诺娃写道。“这不仅将减轻人类痛苦,还将对社会产生巨大的积极影响。”
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