研究提出实用策略以提高免疫检查点抑制剂的有效性Study offers a practical strategy to enhance effectiveness of immune checkpoint inhibitors

环球医讯 / 外泌体知识来源:www.msn.com日本 - 英语2026-01-30 10:41:36 - 阅读时长2分钟 - 720字
日本藤田健康大学和东京医科大学的研究团队发现,癌细胞通过小细胞外囊泡(sEVs)释放PD-L1蛋白是导致免疫检查点抑制剂疗效下降的关键机制;该研究首次揭示了PD-L1选择性进入sEVs的分子调控过程,为开发增强免疫疗法效果的新策略提供了理论基础,有望解决目前大多数癌症患者对PD-1/PD-L1通路抑制剂反应不佳的临床难题,这一突破性发现已于2025年12月15日发表在《科学报告》期刊上,标志着癌症免疫疗法研究取得重要进展。
健康癌症免疫疗法免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1通路小细胞外囊泡免疫抵抗肿瘤微环境PD-L1运输
研究提出实用策略以提高免疫检查点抑制剂的有效性

癌症免疫疗法通过利用人体自身的免疫系统来对抗恶性疾病,已经彻底改变了现代肿瘤学。针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂已在部分患者中产生了持久的治疗效果,为长期癌症控制带来了希望。然而,对大多数患者而言,这些疗法的效果有限,因为肿瘤会进化出逃避免疫监视的机制。这一局限性已将研究重点转向免疫抵抗的分子基础,特别是那些在局部肿瘤微环境之外抑制免疫功能的策略。其中,通过小细胞外囊泡(sEVs)释放免疫抑制因子已成为一种强大但尚未被充分理解的机制,肿瘤通过这一机制损害免疫疗法的疗效。

为解决这一空白,来自日本藤田健康大学(Fujita Health University)的研究团队,在土田邦宏(Kunihiro Tsuchida)教授的带领下,与来自同一实验室的Ageta Hiroshi博士、东京医科大学医院(Tokyo Medical University Hospital)的岛田善久(Yoshihisa Shimada)博士,以及东京医科大学(Tokyo Medical University)的吉冈悠介(Yusuke Yoshioka)博士和落谷隆博(Takahiro Ochiya)教授合作,对PD-L1运输的分子调控进行了深入调查。他们于2025年12月15日发表在《科学报告》(Scientific Reports)上的研究,旨在揭示PD-L1如何被选择性地纳入sEVs,以及这一过程是否可以进行治疗性操纵。

"癌细胞释放含有PD-L1的小细胞外囊泡,这些囊泡被认为会降低癌症免疫疗法的效果。然而,PD-L1如何被分选到这些囊泡中一直不清楚。"这一未解决的问题构成了该研究的基础。

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