帕金森病是全球最常见的脑部疾病之一,影响着数百万人及其家庭。这种疾病主要损害控制运动、情绪、记忆和思维的脑细胞,患者常出现震颤、身体僵硬、动作迟缓及平衡障碍等症状。随着时间推移,许多患者还会发展出记忆力减退和思维清晰度下降,最终可能演变为痴呆症。多年来,科学家虽已明确帕金森病的临床表现,却始终难以完全理解其发病原因,尤其是最常见的散发性病例。
如今,哥本哈根大学研究人员取得重大突破,揭开了这一谜题的关键环节。他们的工作发现脑细胞内部存在一项重要异常,这可能是该疾病的主要致病原因。研究核心聚焦于线粒体——细胞内如同发电厂般的微小结构,负责为细胞功能、生长、自我修复和存活提供能量。健康状态下,受损线粒体会被及时清除并替换为新的功能性线粒体,这种清洁回收机制对脑细胞尤为重要,因为大脑依赖持续的能量供应。
然而科学家发现,在许多帕金森病患者体内,这一清洁系统遭到阻断。由于该阻塞,受损线粒体开始在细胞内堆积,随着破损线粒体不断积累,细胞产能能力急剧下降。长期能量缺乏最终导致神经元(即神经细胞)逐渐死亡。当这些神经元死亡时,帕金森病症状开始显现并恶化:运动能力减弱、思维速度变慢,记忆力问题也随之出现。在许多患者中,脑细胞的渐进性损失最终引发痴呆症,使患者丧失记忆、清晰思考和独立完成日常任务的能力。
最令科学家惊讶的是该阻塞的初始成因。问题根源竟与某些免疫相关基因相关。这些基因本是人体防御系统的一部分,在新冠疫情期间发挥重要作用,帮助身体识别和应对病毒。但新研究显示,这些相同基因还深度参与脑细胞的能量管理与利用过程。当这些免疫基因功能异常时,会干扰清除受损线粒体的正常流程,导致脑细胞内部清洁系统瘫痪。部分此类基因突变甚至与更严重的新冠症状相关,这突显了它们对免疫系统和脑健康同等重要。这种免疫力与脑能量生成之间的意外关联,开辟了全新的研究领域。
为得出结论,研究人员分析了帕金森病患者的脑组织样本,并与健康脑组织进行对比。他们检测神经元中的基因活性模式,寻找在合并痴呆症患者中尤为常见的变化。研究发现一种名为PIAS2的蛋白质在这些患者体内异常高量存在。该蛋白质似乎在阻断清除受损线粒体的正常通路中扮演关键角色,PIAS2的高水平提示它可能是未来治疗的重要靶点。
此项发现对帕金森病研究前景至关重要。通过明确疾病涉及的具体问题和通路,科学家现已能着手设计旨在清除阻塞、恢复脑细胞正常能量生产的新疗法。若能重新清除受损线粒体,或可延缓甚至阻止神经元死亡,从而推迟症状进展并降低患者罹患痴呆症的风险。尽管该研究仍处于早期阶段,但它带来了新希望。科学家将探索此类阻塞是否也存在于家族遗传型帕金森病中,若发现相似问题,同类疗法可能惠及更广泛的患者群体。
这项发表在《分子精神病学》期刊上的哥本哈根大学研究,为科学界提供了全新的探索方向。通过揭示细胞能量系统的阻塞如何驱动全球最具挑战性的脑部疾病之一,研究人员为未来开发更精准有效的疗法打开了大门。这一突破性发现终将改变全球数百万帕金森病患者及其照护者的生活。
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