烟酰胺单核苷酸("NMN"和"β-NMN")是一种从核糖、烟酰胺、烟酰胺核糖和烟酸衍生的核苷酸。在人体中,多种酶利用NMN生成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)。在小鼠中,研究表明NMN可在口服摄入后10分钟内通过小肠吸收,并通过Slc12a8转运蛋白转化为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+形式),但这一观察结果受到质疑,问题仍未解决。
由于NADH是线粒体内过程、去乙酰化酶(sirtuins)和聚ADP核糖聚合酶(PARP)的辅助因子,NMN已在动物模型中作为潜在的神经保护剂和抗衰老剂进行研究。通过在NAD+水平增加的情况下抑制线粒体衰变,NMN在细胞水平上表现出所谓的抗衰老效果,使其在抗衰老产品中很受欢迎。膳食补充剂公司已积极营销NMN产品,声称具有这些益处。然而,迄今为止,尚无人体研究能够充分证明其抗衰老效果,所提出的健康益处仅通过体外研究或动物模型研究暗示。庆应义塾大学(Keio University)的一项研究表明,单次剂量高达500毫克对男性是安全的。一项2021年临床试验发现,NMN改善了糖尿病前期女性的肌肉胰岛素敏感性,而另一项研究发现它提高了业余跑步者的有氧能力。2023年的一项临床试验表明,NMN改善了六分钟步行测试和主观健康评估的表现。
NMN易受CD38酶的细胞外降解,可通过CD38-IN-78c等化合物抑制。
饮食来源
NMN存在于毛豆、西兰花、卷心菜、黄瓜和鳄梨等水果和蔬菜中,浓度约为每100克1毫克,这使得这些天然来源难以获取足够的剂量以达到所需摄入量。
生产
美国食品药品监督管理局(FDA)于2022年禁止在美国将烟酰胺单核苷酸作为膳食补充剂生产,原因是其正在作为药物进行研究。FDA现已撤销对β-NMN形式的这一决定。
人类器官中NMN的表达差异
NMN的合成酶和消耗酶也表现出组织特异性:NMN广泛分布于全身的组织和器官中,并自胚胎发育以来就存在于各种细胞中。
潜在益处和风险
NMN是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)生物合成的前体,NMN膳食补充已被证明可以增加NAD+浓度,从而有可能减轻与衰老相关的疾病,如氧化应激、自然发生的DNA损伤、神经退行性疾病和炎症反应。截至2023年,NMN补充的潜在益处和风险正在研究中。
某些酶对细胞内NMN/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)比率敏感,如SARM1,这是一种负责启动细胞变性途径(如MAP激酶)并诱导轴突丢失和神经元死亡的蛋白质。NMNAT是一种具有神经救援特性的酶,其功能是消耗NMN并产生NAD+,减弱SARM1活性并帮助神经元存活,这种效果会被外源性NMN逆转,后者迅速恢复轴突破坏。类似的分子烟酸单核苷酸(NaMN)与NMN对SARM1的激活作用相反,是一种神经保护剂。
【全文结束】

