美国人日常服用的处方药和非处方药对口腔健康有重大影响¹。此外，医生往往未能与患者讨论这些药物的口腔不良反应¹。一位女性在更换降压药后几周，发现牙龈似乎开始覆盖牙齿，才意识到问题¹。药物引起的牙龈增生（也称为牙龈肥大或牙龈增生）在儿童和青少年中比成人更易发生²。尽管没有官方统计数据³，但估计约有100万北美人受此影响⁴。男性患者约占60%⁵。
大多数（86%）药物引起的牙龈增生既不严重⁵也不疼痛⁶。增生可以是局部的，也可能影响所有牙齿（包括种植牙），前牙比后牙更易受影响；无牙区域通常不受影响⁷。增生程度从轻微（如单个结节或仅影响牙齿间的牙龈）到严重（可能覆盖整个牙齿）不等。临床表现从无炎症、坚实和纤维化到肿胀、发红和出血不等⁷。增生的组织主要是药物引起的结缔组织反应（通过影响成纤维细胞功能增加牙龈结缔组织的基质）⁵，而非细胞过度生长⁷。尽管提出了多种可能的机制，但确切的致病机制尚不清楚⁷。
致病因素
抗癫痫药、免疫抑制剂和钙通道阻滞剂已知会导致牙龈增生³,⁸⁻¹⁰。其他相关药物类别包括用于治疗注意力缺陷多动障碍、肥胖和高血压的药物³。钙通道阻滞剂是最常见的致病因素（服用钙通道阻滞剂的患者中有20%-30%受到影响）¹,⁵，其次是免疫抑制剂（15%）和抗癫痫药（10%）⁵。牙龈增生是抗癫痫药最常见的口腔不良反应⁶。
苯妥英(phenytoin)、苯巴比妥(phenobarbital)、丙戊酸(valproate)、环孢素(cyclosporine)、他克莫司(tacrolimus)、硝苯地平(nifedipine)、维拉帕米(verapamil)和氨氯地平(amlodipine)等药物已知会导致牙龈增生³,⁵,⁶,⁸⁻¹¹；这些药物通过影响成纤维细胞功能，增加牙龈结缔组织的基质⁵。麦考酚酯(mycophenolate mofetil)、丙戊酸(valproic acid)、克拉霉素(clarithromycin)和雌二醇(estradiol)也可能导致牙龈增生⁵。钙通道阻滞剂引起的牙龈增生特别见于二氢吡啶类（如氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、尼卡地平）和苯并硫氮杂䓬类（如地尔硫䓬）¹²；钙通道阻滞剂与环孢素联用会加剧增生³。
约有一半服用苯妥英或硝苯地平的患者会出现牙龈增生，环孢素引起的牙龈增生发生率估计在25%至80%之间³,⁴,⁸。苯妥英或硝苯地平引起的牙龈增生具有炎症性和高度纤维化特点，而环孢素引起的增生则具有炎症性但纤维化程度较低⁴。
药物类型、剂量、合并用药和现有牙科疾病都在牙龈增生中起作用³,⁵。例如，抗癫痫药使用时间越长，增生程度越严重⁶；高剂量钙通道阻滞剂导致增生的比率更高¹²。钙通道阻滞剂、抗癫痫药和免疫抑制剂引起的牙龈增生通常早期（3个月内）或晚期（1年后）发生⁵,⁶,¹¹⁻¹³。在8至13岁的较大儿童中，服用苯妥英后通常在6个月内出现增生³。
牙龈增生的影响
牙龈增生会引起身体和心理上的痛苦³。药物引起的牙龈增生通常仅限于牙龈；但在严重情况下，可能会完全覆盖牙齿，影响咀嚼和说话⁶⁻⁸。移植患者的前牙增生很常见，可能导致受影响牙齿移位和破坏³。过度生长的组织会形成难以通过刷牙或使用牙线清洁的口袋，导致牙菌斑堆积、感染³,⁷,⁸,¹⁴、龋齿、牙周病、口臭和全身感染⁷,¹⁴；所有这些都会导致口腔健康恶化⁶,¹¹,¹⁴。苯妥英和卡马西平(carbamazepine)可引起牙槽骨丧失⁶。
牙龈增生可能导致抑郁、焦虑、恐惧和疼痛³，尤其是当它引起前牙美观问题时⁷，会影响微笑和面部表情³,¹³。媒体对身体形象的高度重视降低了人们对不同外貌者的接受度³，这一点在两位因严重牙龈纤维瘤病而接受手术的姐妹身上得到体现；她们对新笑容非常满意，部分原因是她们曾因牙龈过度生长而被欺负和取笑¹⁵。除了身体上的好处外，健康的牙齿也提供心理上的舒适感³。
我们可以做什么
定期牙科检查和良好的口腔卫生是预防药物引起的口腔并发症的第一道防线¹。手术通常用于控制牙龈增生，但仅建议用于影响功能或外观的增生²,³,⁸；然而，复发率高，对于免疫功能低下患者来说，手术不是理想的选择⁸。非手术治疗是对症治疗，而非根治⁸，包括持续强化良好的口腔护理、个性化正畸治疗以及与其他医疗提供者合作，可能需要更换药物²。停止用药通常可以逆转牙龈增生⁶；停用苯妥英后通常在6个月内消退²。
其他控制方法包括电灼术和CO₂激光——但这些方法昂贵且与手术有类似风险⁸。缺乏细胞凋亡(apoptosis)和细胞清除（这是口腔中持续组织重塑所需的）会导致牙龈增生；用细胞色素C诱导凋亡的研究结果显示控制牙龈增生有希望，但证据尚处于初步阶段⁸。细胞凋亡是指细胞"自杀"、缩小并在无炎症反应的情况下被清除，相比之下，坏死(necrosis)则会导致溶解和炎症⁸。洛伐他汀-减弱的苯妥英引起的牙龈增生已在小鼠模型中实现，但尚未进行人体研究⁹。
对于高风险患者，预防牙龈增生至关重要，可以通过保持良好的口腔卫生习惯和跨学科方法来实现²,⁶,¹⁰,¹¹,¹⁴；龋齿可通过良好的口腔卫生预防，牙龈炎也是可逆的¹⁴。一位牙医将她的工作描述为一种精神召唤，强烈鼓励与其他医疗提供者进行跨临床对话¹⁶。她希望人们知道，口腔健康问题不仅仅是美观问题；它可能导致其他健康问题，而这些问题是"100%可预防的"¹⁶。
Debra Freiheit是一名拥有25多年经验的执业药剂师和人类服务专业人士。她专注于医学信息，通过为Cerner和PPD等公司进行研究积累了广泛的经验。她强调清晰简洁的信息传递，职业生涯中一直致力于向医疗专业人员和患者传达数据。教育和知识是她充满关爱的研究职业生涯的动力。Debra目前的项目涉及创建一个跨国药物信息数据库。
参考文献
- Are the medications you take reflected in your smile? [press release]. Washington, DC: District of Columbia Dental Society. Accessed April 22, 2015.
- Devanna R, Asif K. Interdisciplinary management of a patient with a drug-induced gingival hyperplasia. Contemp Clin Dent. 2010;1(3):171-176.
- Nowzari H, Rich SK. The impact of systemic disease-associated gingival enlargement on pediatric patients. Compend Contin Educ Dent. 2008;29(1):22-4, 26-8.
- Trackman PC, Kantarci A. Molecular and clinical aspects of drug-induced gingival overgrowth. J Dent Res. 2015 Apr;94(4):540-546.
- Bondon-Guitton E, Bagheri H, Montastruc JL. Drug-induced gingival overgrowth: a study in the French Pharmacovigilance Database. J Clin Periodontol. 2012;39(6):513-518.
- Cornacchio AL, Burneo JG, Aragon CE. The effects of antiepileptic drugs on oral health. J Can Dent Assoc. 2011;77:b140.
- Livalda R, Shiloah J. Calcium channel blocker-induced gingival enlargement. J Hum Hypertens. 2014;28(1):10-14.
- Yu H, Chamberlain S, Wanda P, Joy A. Induction of apoptosis to control drug-induced gingival overgrowth: an in Vitro study. Trans Ill State Acad Sci. 2013;106:59-62.
- Assaggaf MA, Kantarci A, Sume SS, Trackman PC. Prevention of phenytoin-induced gingival overgrowth by Lovastatin in mice. Published April 2, 2015. Accessed April 25, 2015.
- ADA Division of Communications. For the dental patient: how medications can affect your oral health. J Am Dent Assoc. 2005;136(6):831.
- Banthia R, Gupta S, Banthia P, Singh P, Raje S, Kaur N. Is periodontal health a predictor of drug-induced gingival overgrowth? a cross-sectional study. Dent Res J (Isfahan). 2014;11(5):579-584.
- Kaur G, Verhamme KMC, Dieleman JP, et al. Association between calcium channel blockers and gingival hyperplasia. J Clin Periodontol. 2010;37(7):625-630.
- Sorunke ME, Agbelusi GA, Savage KO, Fadeyibi IO. Gingival overgrowth and associated factors among epileptic patients of Lagos University Teaching Hospital, Lagos, Nigeria.
- Zarco MF, Vess TJ, Ginsburg GS. The oral microbiome in health and disease and the potential impact on personalized dental medicine. Oral Dis. 2012;18(2):109-120.
- Sisters debut brand new smiles after surgery for rare condition. Published June 11, 2014. Accessed April 26, 2015.
- Bourg A. Marriottsville dentist out to ensure all receive comprehensive dental care. Published April 22, 2015. Accessed April 26, 2015.
【全文结束】