佛罗里达州奥兰多——新研究为阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者带来了更便捷治疗的希望：一项研究显示，一种名为AD109的药物改善了上呼吸道肌肉功能障碍，并在6个月的试验中降低了324名服用该药患者的呼吸暂停-低通气指数(AHI)，相比之下，322名服用安慰剂的患者效果较差。
OSA对努力获得健康夜间睡眠的人来说极为不便，影响患者及其睡眠伙伴的生活质量。此外，现有治疗方法如持续气道正压通气设备(CPAP)可能很笨重，一些患者长期接受和坚持使用较为困难。
口服治疗可能改善这些挑战。AD109是一种固定剂量药片，含有去甲肾上腺素再摄取抑制剂阿托莫西汀和抗毒蕈碱药物奥昔布宁。
"在意向治疗分析中，睡眠呼吸暂停特异性缺氧负担显著降低了42%，在治疗分析中降低了60%，这一结果令人印象深刻，"该研究的主要作者、匹兹堡退伍军人医疗保健系统和匹兹堡大学医学与临床转化科学教授小帕特里克·J·斯特罗洛医学博士表示，"如果获得FDA批准，这种药物可能成为治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的又一工具。"
斯特罗洛在美国胸科学会(ATS)2026年国际会议上展示了SynAIRgy试验(NCT05813275)的结果。5月18日，两篇相关研究报告同时发表在《美国呼吸与危重症医学杂志》上：完整研究论文和一篇关于AD109作用机制的解释性文章，包括减少气道塌陷和改善呼吸暂停-低通气指数。
严重健康后果风险
研究者指出，OSA作为最常见的睡眠障碍，患者会经历反复的上气道塌陷发作，这些事件导致反复呼吸中断和血氧饱和度下降。这种间歇性缺氧还与心血管疾病、脑血管疾病、代谢功能障碍、神经认知损伤以及死亡率增加的风险相关。
一些OSA患者可能缺乏过度日间嗜睡、大声打鼾或突然惊醒等典型症状，但仍面临严重不良健康后果的风险。在当前研究中，只有基线时有症状的OSA患者从AD109治疗中获得了显著改善。
本研究建立在先前发现的基础上，这些发现表明针对神经肌肉功能障碍可以减少气道阻塞并改善与OSA相关的氧合。在先前的报告中，有症状的患者比服用安慰剂的参与者更常报告疲劳、嗜睡和打鼾的改善。
双重药片，双重效果？
斯特罗洛及其同事假设，一些人在睡眠期间更容易发生气道塌陷，而AD109可能通过增强去甲肾上腺素能活性同时减少毒蕈碱抑制来帮助这类人群。
这项多中心SynAIRgy试验评估了AD109对轻度至中度OSA成年患者的疗效和安全性。所有参与者均无法或不愿使用气道正压通气治疗。研究人员将646名参与者随机分配至AD109组或安慰剂组。其中35%为轻度OSA，42%为中度OSA，23%为重度OSA。中位年龄为58岁，49%为女性，平均BMI为32.4。
主要发现
研究的主要结局是从基线到26周的AHI平均变化。基线时，平均AHI得分为每小时20次事件。
研究人员发现，在意向治疗分析中，与安慰剂组每小时减少1.4次事件相比，治疗组AHI中位数减少了6.5次/小时。研究模型估计AD109组AHI减少44%，而安慰剂组减少18%(P<0.0001)。
在治疗分析中，AD109使AHI中位数减少8.7次/小时，相当于从基线模型估计减少55.6%，而安慰剂组减少19.1%(P<0.0001)。
斯特罗洛表示，一个"有点出乎意料"的发现是，与安慰剂组26%的减少相比，AD109治疗与打鼾严重程度降低70%相关。
两组间患者报告的疲劳评分无统计学显著差异。
作者指出，氧合在所有睡眠阶段均有改善，反映了夜间上气道更稳定的状况。AD109还减轻了打鼾的响度和持续时间——这是气道振动和阻塞的常见迹象，这与该药物通过增加气道肌肉张力来保持睡眠期间气道开放的作用机制一致。
作者补充了一个注意事项："虽然这些结果证明AHI有统计学显著降低，但变化幅度应在主要由轻度至中度OSA患者组成的群体背景下解释。"
安全性评估
与治疗最常见的不良事件是口干、恶心、失眠和排尿迟滞。研究中未报告与治疗相关的严重不良事件。总体而言，21%的AD109组参与者和3%的安慰剂组参与者在第26周前因不良事件停止治疗，最常见原因是失眠、排尿迟滞和恶心。
与安慰剂相比，AD109治疗还与血压升高1.4 mm Hg和心率增加3.6次/分钟相关，研究者称这是去甲肾上腺素再摄取抑制剂已知的药理作用。治疗还与快速眼动(REM)睡眠减少相关。
未来展望
作者指出，一种药片可能改善驱动OSA的一些机制，这为将来将这种疗法与其他治疗结合提供了可能性。例如，AD109可与替泽帕肽或舒硫胺结合，通过多种途径减轻OSA影响。
"随着更多治疗选择的出现，"作者补充道，"该领域预计将超越'一刀切'的治疗范式，转向个性化的、基于机制的治疗策略，扩大能够实现OSA持久控制的患者数量。"
"这项研究意义重大，因为它为治疗选择有限的疾病提供了一种口服药物选择。所见益处代表了OSA作为疾病领域令人振奋的前进一步，"未参与该研究的昆士兰大学布里斯班分校呼吸与睡眠医学合聘教授保罗·大卫·罗宾逊医学博士表示。
"进一步分析该数据集将很重要，以更好地了解什么最能预测谁是应答者与非应答者，或换句话说，这种OSA类型最适合哪类人群，"罗宾逊说。
阿普尼梅德(Apnimed)赞助了这项研究。斯特罗洛披露曾担任阿普尼梅德、Inspire Medical Systems、Cryosa、SomnoMed、飞利浦Respironics、WhisperSom、Biologix、Emmi Solutions、ZOLL Medical Corporation、Restora和XII Medical的顾问；通过其所在机构获得Resmed、Inspire Medical Systems和ZOLL Medical Corporation的资助；并担任ADIPOSA研究数据和安全监测委员会主席。罗宾逊没有相关披露。
达米安·麦克纳马拉是Medscape医学新闻的自由撰稿人。他于2018年至2024年在Medscape和WebMD全职工作。达米安拥有化学学士学位和科学、健康与环境报道/新闻学硕士学位。
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