绿色合成的硒纳米粒子克服结直肠癌中甲氨蝶呤耐药性 - 硒与微生态

绿色合成的硒纳米粒子克服结直肠癌中甲氨蝶呤耐药性Green-synthesized selenium nanoparticles overcoming methotrexate resistance in colorectal cancer - ScienceDirect

环球医讯 / 硒与微生态来源：www.sciencedirect.com埃及 - 英语2025-12-03 19:03:58 - 阅读时长2分钟 - 572字

该研究开发了环保型绿色合成硒纳米粒子作为甲氨蝶呤递送载体，成功克服结直肠癌治疗中的药物耐药性问题；实验表明负载甲氨蝶呤的纳米粒子将半数抑制浓度从186.6微克/毫升显著降至62.4微克/毫升，用药剂量减少67%，并通过增强药物滞留、抑制外排转运体活性及促进活性氧介导的细胞凋亡发挥作用，分子对接分析证实硒与人源谷胱甘肽还原酶的相互作用机制，为结直肠癌临床治疗提供了新策略，亟待开展体内实验验证其转化应用价值。

摘要

研究目标

甲氨蝶呤（MTX）在结直肠癌（CRC）治疗中受限于毒性和耐药性问题。本研究开发了环保型硒纳米粒子（SeNPs）以增强甲氨蝶呤递送效能并克服耐药性。

研究方法

采用绿色还原法合成硒纳米粒子，并通过Box-Behnken设计进行工艺优化。表征结果显示纳米粒子呈球形，平均粒径为20–30纳米。测定甲氨蝶呤载药效率（LE%）及释放行为，并在HCT116结直肠癌细胞中通过细胞毒性实验、细胞凋亡检测（Annexin V/7-AAD染色法）及外排转运体实验进行生物学评价。

研究结果

优化后的硒纳米粒子实现甲氨蝶呤载药效率约48–52%，并呈现可控的初期释放特性。与单独使用甲氨蝶呤相比（半数抑制浓度IC₅₀为186.6微克/毫升），甲氨蝶呤-硒纳米粒子组合显著增强细胞毒性，将IC₅₀降至62.4微克/毫升，相当于所需用药剂量减少约67%。分子对接分析表明硒可与人源谷胱甘肽还原酶相互作用，这一机制支持实验中观察到的活性氧（ROS）水平升高及细胞凋亡增强现象。