欧盟制造指南的最新修订正在改变制药商测试加工技术的方式，一项新研究的作者指出，PUPSIT（使用前灭菌后完整性测试）方法的应用增长就是一个例证。
PUPSIT（pre-use post-sterilization integrity testing，使用前灭菌后完整性测试）用于验证灭菌级过滤器在灭菌后但投入生物制药生产流程前的完整性。
据Cytiva高级首席科学家Martin Glanz博士介绍，这种方法的目的是确保过滤器在处理或灭菌过程中未受损害，仍能有效截留微生物。
他向《GEN》杂志表示："在操作上，这通常涉及润湿膜、排气系统，然后进行完整性测试，如气泡点测试或前向流测试。这些方法本质上是测量气体通过润湿膜的流量，并确认过滤器是否符合其规定的规格。"
Glanz表示，传统验证流程侧重于在使用后测试过滤器，这意味着可能会遗漏故障。
他说："与过去主要依赖使用后测试的旧方法相比，PUPSIT的主要优势在于你能在产品接触前检测到任何潜在缺陷。这相当重要，因为在过滤过程中，缺陷有时可能被掩盖——例如，由于污垢或堵塞——事后可能无法显现。PUPSIT有助于弥补这一缺口，增强整体无菌保证。"
自2022年欧盟GMP附件1（涵盖无菌药品制造）修订纳入更严格的环境监测和质量控制要求以来，生物制药行业对PUPSIT的使用已增加。
Glanz补充道："尽管PUPSIT并非总是绝对要求，但通常预期会执行，除非有充分合理的基于风险的理由不执行。通过PIC/S（药品检查合作计划），这一期望正在欧洲以外地区扩散。"
采用挑战
Glanz表示，从使用后验证策略转向PUPSIT具有显著的潜在好处。然而，与传统方法相比，实施PUPSIT需要一些额外步骤，因此实施过程可能具有挑战性。
"企业经常遇到的问题包括工艺复杂性增加：你添加了需要仔细控制的润湿、排气和测试等步骤。"
"额外的连接也可能引入污染风险，特别是在灭菌过滤器下游。在更多手动设置中，操作员依赖性成为一个实际因素，实现可靠的润湿可能比听起来更棘手。"
"除此之外，"他继续说，"更复杂的组件带来了典型的工程挑战：死区、持液量，或者仅仅是更难保持合规的设计。因此，尽管监管接受度明显存在，但许多组织仍在完善如何以稳健高效的方式实施PUPSIT。"
而技术——特别是一次性使用系统——是这一完善过程的关键。
"明显趋势是向一次性预组装流路发展，这有助于减少处理和变异性。同时，完整性测试技术也在不断发展，无论是在灵敏度还是集成度方面。"
"能够评估的不仅是过滤器，而是整个系统的解决方案正变得越来越相关。归根结底，这需要将良好的工程与可靠、经过充分验证的程序相结合，"Glanz说。
未来展望
Glanz表示，自动化测试系统的出现也可能增加生物制药行业对PUPSIT的使用。
"这些好处相当明显：自动化的润湿、排气和测试步骤；对工艺参数的更严格控制；更少的人工干预，特别是在无菌侧；以及改进的重复性。"
"自动化还实现了更好的文档记录，电子记录和审计追踪直接集成到系统中。在某种程度上，这将重点从操作员执行转移到系统设计和验证，这与当前的监管思路非常吻合，"他说。
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