本文是对ACSH先前一篇探讨生牛奶和巴氏杀菌牛奶在儿童和成人队列中的消费与相关感染性和慢性疾病结果之间关系文章的跟进。本文将重点关注Loss的研究证据，即《未经加工的牛奶保护婴儿免受常见呼吸道感染》，并结合过去十年知识进展对其进行解读。
Loss及其同事设计了一项前瞻性出生队列研究（农村环境过敏防护研究，或PASTURE），以估算生牛奶和加工牛奶对婴儿常见感染的影响，包括感冒或流鼻涕（鼻炎）、发热、耳部感染（中耳炎）、咳嗽和腹泻，研究对象为出生后第一年内的婴儿。考虑到预防感染性和慢性疾病的复杂性，他们从出生到53周龄期间，控制了包括母乳喂养和农场效应在内的16个潜在混杂因素，对健康结果的影响进行了估计。
Loss研究的背景动机是，作者预期母乳和牛奶可能在人类婴儿中产生类似的抗感染效果，因为自人类大约10,000年前首次驯养奶牛以来，已经发生了共同进化适应。当时（即使在2015年），人们认为存在于牛乳和人乳中的生物活性成分具有共同的抗菌和免疫调节作用，可为婴儿提供被动免疫力，并预防或减轻感染。事实上，在随后的十年研究中，人们对母乳和牛乳的生物活性成分（包括牛奶微生物群）的认识进一步提高，这些成分是强大的免疫调节剂，也是针对相关细菌和病毒病原体的直接和间接竞争者。
一方面，作者指出，过去一个世纪对牛奶的巴氏杀菌解决了一个问题（牛奶传播的感染），但也承认巴氏杀菌可能带来意想不到的不良后果，包括使有益的生物活性成分因热处理而变性。工业加工牛奶包括将牛奶加热至161-167°F（71-75°C）持续15至30秒进行传统巴氏杀菌，以及加热至275°F（135°C）持续5秒进行超高温（UHT）处理，这基本上使牛奶灭菌并使其可在室温下长期保存。
作者选择UHT牛奶喂养作为参照类别，以评估牛奶对这一婴儿队列健康结果的影响，因为UHT热处理对与保护性健康效果相关的生牛奶热敏感成分有强烈影响。由于热可能降解、变性或破坏有益的牛奶生物活性成分，作者选择了最严重的热处理方式UHT作为参照处理，以估算生牛奶和传统巴氏杀菌牛奶的效果。此外，UHT牛奶在欧洲被广泛消费（法国和意大利超过90%的消费者食用，丹麦接近零），包括Loss研究队列中113名（11.5%）在出生第一年内至少食用过一次UHT的婴儿。在美国，没有找到关于UHT牛奶消费的可靠信息来源。一个未经证实的市场估计表明，UHT牛奶可能占美国总牛奶销售额的约31%。
在控制了包括农场效应和母乳喂养在内的16个潜在混杂因素后，对任何牛奶而言，对健康结果最强的保护作用都来自生牛奶。父母每周报告以下健康结果：
- 鼻炎（p=0.015）
- 呼吸道感染（p=0.045）
- 中耳炎（p<0.001）
- 发热（p=0.058）
生命早期食用生牛奶显著降低了婴儿呼吸道感染风险约30%。这种保护作用在煮沸的生牛奶、巴氏杀菌牛奶和UHT牛奶中逐渐减弱。对于发热，煮沸的牛奶和巴氏杀菌牛奶也显示出一些保护作用。巴氏杀菌牛奶在p=0.05水平上对除发热外的任何疾病指标均未提供显著保护。生母乳和生牛奶的保护效果相当，表明人源和牛源生牛奶具有相似的抗感染或免疫调节特性。
支持性证据包括喂养生牛奶的儿童与高敏C反应蛋白（hsCRP）值之间的逆相关关系[1]。Loss提出，喂养生牛奶的婴儿hsCRP水平低，意味着生牛奶具有持续的抗炎或免疫调节作用，并引用了支持即使hsCRP值略有升高也会对慢性疾病（肥胖、呼吸功能障碍、哮喘严重程度和致动脉粥样硬化脂质谱）产生影响的研究。
令人费解的是，Loss及其同事并未直接报告腹泻的结果，只是说观察到牛奶与腹泻之间没有"明确"关联。没有提供关于319名腹泻婴儿喂养情况的详细信息。向Loss博士询问腹泻疾病喂养结果的询问正在等待回复。
Loss研究与大量支持母乳喂养对腹泻和其他感染具有保护作用的证据一致。此外，一项荟萃分析报告称，在32个国家中，6个月纯母乳喂养使婴儿腹泻的几率降低了43%。生人乳和生牛奶对腹泻的保护作用与生物活性因子的功能一致，包括牛奶微生物群的"定植抵抗"，它与病原体竞争，并通过生牛奶的生物活性成分直接和间接调节免疫系统。此外，我参与了两项研究，证明生母乳和生牛奶现在被认为可以"播种和滋养"人类肠道，并预防感染性和慢性疾病。虽然不能假设生母乳或生牛奶可以预防腹泻，但来自多个来源的数据支持生牛奶是一种有益健康（尽管并非无风险）的食物。
Loss研究的结论段承认生牛奶对呼吸道感染和发热具有保护作用，但未能指出生牛奶与腹泻之间缺乏"明确"关联。尽管作者声称"生牛奶再次可能引发危及生命的传染病"，但这一说法并未得到其数据支持。作者引用了2003年至2009年间发表的三项关于布鲁氏菌病和大肠杆菌O26:H引起的疾病的研究，以及其他潜在危害。然而，最近的证据挑战了生牛奶本质上危险的普遍观点。因此，Loss及其同事关于生牛奶安全性的警告与这项大型队列研究中提出的证据不符，值得进一步商榷。
Loss研究的主要优势包括研究设计的各个方面：
- 983名婴儿的大队列，代表37,306人周的观察
- 一项前瞻性设计，在出生至53周龄期间控制母乳喂养、农场效应和其他14个变量
- 每周在日记中记录健康结果，以最小化回忆偏差
- 每周记录喂养实践（生"农场"牛奶、煮沸的"农场"牛奶；工业加工（巴氏杀菌、UHT）牛奶；母乳；配方奶粉）
- 对983名婴儿中602名一岁时血液样本中的炎症生物标志物数据，以探讨可能的保护机制
弱点包括腹泻报告不完整、缺乏医生对父母每周感染报告的确认，以及关于欧洲队列对其他国家儿童和生牛奶的代表性问题。
[1] 高敏C反应蛋白(hsCRP)通过血液检测测量，是炎症水平的指标。
【全文结束】
