一项新的研究暗示了一种“先前未被认识”的机制，将一种罕见的染色体障碍与精神分裂症联系起来。
22q11.2缺失综合征可能影响颅骨的形成，从而在日后增加患精神分裂症的可能性，一项研究发现。（图片来源：Paul Campbell via Getty Images）
一些精神分裂症病例可能由颅骨畸形引起，新的研究显示。
这项研究于12月5日发表在《自然通讯》杂志上，重点关注22q11.2缺失综合征，这是一种染色体障碍，其中一个22号染色体副本缺少一小段。（人类通常携带23对染色体，包括来自每个父母的一个22号染色体副本。）
该综合征影响大约每2150个活产婴儿中的一人，可能会影响身体的许多不同部分，导致心脏异常、免疫问题、腭裂和发育迟缓。研究表明，患有该综合征的人在青春期或成年早期有25%到30%的几率发展为精神分裂症。精神分裂症的其他症状可能包括精神病，即与现实的断裂，如幻觉，以及破坏人们维持社会关系和表达情感的能力。
研究建议，这种患精神分裂症的风险可能源自颅骨畸形，这些畸形限制了大脑某部分的生长。而这些畸形可以追溯到一个名为Tbx1的基因。
“关于Tbx1有趣的是，它在大脑中的表达并不高，尤其是在青少年或成人大脑中，”该研究的共同作者、圣犹达儿童研究医院发育神经生物学系神经回路和行为部门主任Stanislav Zakharenko博士在一份声明中说。“这意味着大脑不会‘开启’Tbx1太多。”
“相反，它在周围组织中表达，主要是骨骼、软骨和血管组织，”Zakharenko说。“Tbx1直接影响大脑的可能性非常低。”
为了确定Tbx1，Zakharenko及其同事研究了具有22q11.2缺失和没有该缺失的实验小鼠。在前者的小鼠中，他们看到了小脑（参与协调运动、维持姿势和学习新技能等认知功能的大脑部分）的不同之处。小脑的两个叶比没有缺失的小鼠小约70%。
这种体积损失使得小鼠在完成需要学习运动的任务时更加困难，实验表明。这种困难源于调节前庭眼动反射（VOR）的问题，该反射有助于在头部移动时稳定视觉场。对于人类来说，缺乏视觉稳定会使面部难以识别，而VOR和面部识别的问题在精神分裂症患者中很常见。
尽管在小鼠身上观察到了这些现象，研究人员并没有看到太小的叶在细胞组成或细胞形成方面有什么特别不寻常的地方。他们看到的是容纳这部分大脑的颅骨发生了畸形。
本应有一个舒适的“口袋”供这部分小脑生长，但这个口袋比平常浅得多，从而挤压了组织。事实证明，Tbx1基因是问题所在，因为没有这个基因，骨细胞就不会像正常情况下那样成熟，研究团队发现。
为了查看22q11.2缺失综合征患者是否有类似的脑部异常，研究团队查看了80名患有该病症的人和68名没有该病症的人的磁共振成像（MRI）扫描。与小鼠一样，患有该综合征的人在小脑的相同叶中也显示出明显的体积减少。
然而，这种体积损失在人类中“不那么严重”，研究人员在论文中写道。他们目前还不知道为什么会这样。
这项研究仍处于早期阶段——但当前的数据指出了22q11.2缺失综合征和精神分裂症之间潜在的“先前未被认识”的联系。
展望未来，研究人员计划进一步调查这种机制如何通过间接影响连接到小脑的其他大脑部分，为日后的精神病发作奠定基础。
Nicoletta Lanese
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