主要看点
- FDA解释了什么是“新”才能获得三年非专利市场独占权。 在一份新的问答草案指南中，FDA引导申办方了解什么使临床研究成为“新”研究，如何支持独占权请求，以及该机构将如何评估这些请求——旨在平衡创新激励与及时的仿制药竞争。
- 草案指南澄清了哪些研究可以算作“新临床研究”。 FDA确认，合格的研究必须是人体研究、非生物利用度研究，且此前未被用于批准；并解释了何时使用早期制剂的研究、混合目的试验或大型研究中的独立队列或治疗组仍可能符合条件。
- FDA详述了流程预期并提供了模板请求语言。 草案指南概述了申办方何时以及如何提交三年独占权声明，强调了在批准前需要明确的认证和文献支持，并附有附录，其中包含代表性语言以标准化和简化提交。
在一份新的草案指南文件《新临床研究独占权（三年独占权）对于药品：问答》中，FDA正介入帮助药物申办方准备新药申请（NDA）及补充申请获得三年非专利市场独占权的请求。呼应汤姆·琼斯歌曲《有何新意？》的核心问题，FDA采用问答形式，引导申办方了解其临床研究必须“新”在何处，如何构建和支持独占权请求，以及该机构将如何评估此类请求。
FDA承认需要平衡鼓励仿制药更广泛可及与支持创新药物开发之间的关系。该草案指南可帮助药物申办方优化其获得三年新临床研究独占权的方法。本公告重点介绍了草案指南的关键部分，并提供了对药物开发和竞争实际影响的观察。
讨论
背景
- 根据《联邦食品、药品和化妆品法》的哈奇-韦克斯曼修正案，依赖合格新临床研究的某些NDA和NDA补充申请可获得三年独占期（与任何专利保护分开），在此期间FDA不得批准针对相同、受独占保护批准条件的505(b)(2) NDA或简化新药申请（ANDA）。[1]
- 申请可能有资格获得三年独占期，前提是：（1）它是针对先前已批准活性部分的505(b) NDA或补充申请；（2）它包含对批准至关重要且由申请人开展或资助的新、非生物利用度临床研究报告。[2]
- 对于NDA补充申请，三年独占期仅保护补充申请基于申请人开展或支持的新、必要临床研究而增加的新变更；它不会重启该药物所有已批准用途的独占期。
新临床研究
- 要获得三年独占期资格，申请必须包含一项“新临床研究”，定义为一项人体研究，其中受试者被给予药物，且不能是生物利用度研究。
- “生物利用度研究”测量活性成分被吸收并在作用部位可用的速率和程度，通常使用药代动力学或某些药效学方法。
- 指南将“新临床研究”分类为：其结果此前未被依赖用于证明任何已批准适应症的有效性或新患者群体的安全性。它不能仅仅是FDA已经用于这些目的的早期研究结果的重复。
- 申请人可以通过简短的认证和支持性文献检索来满足“新临床研究”要求。
- 临床研究不必使用完全相同的最终产品。
- 对早期或类似版本（例如颗粒剂）的研究可以支持后续具有相同活性成分的片剂形式的三年独占期，前提是满足所有其他规定。
- 仅向参与者给予安慰剂的研究不符合临床研究的条件，不能获得三年独占期，因为在该实验中未向人类受试者实际施用药物。
- FDA指出，单一的临床研究可以服务于多个目的，它将考察研究的终点、设计以及在整体证据包中的作用，以确定其主要目的；将药代动力学和生物利用度测量与真实安全性或有效性终点相结合的研究仍可能符合三年独占期的条件。
- FDA解释，在某些情况下，大型试验中的单个队列或治疗组可以算作其自身的“新临床研究”以获得三年独占期，该机构将根据多种因素逐案判断，例如科学依据、不同人群或产品，以及该队列/组是否在方案中预先指定。
- 这反映了对实质而非形式的考量，FDA更关注实质性的创新而非行政上的顾虑。
- FDA建议申请人在提交前主动与机构讨论此类试验设计和队列/组考虑，以确保一致性并明确任何独占期的资格。
对批准至关重要
- 指南重申，“新临床研究”必须“对批准至关重要”，意味着没有其他可用数据本可以支持该NDA的批准。
- FDA提出，一项研究仅在它对该申请“至关重要”时才算“对批准至关重要”，即如果没有该项新研究，FDA无法根据其他可用信息批准该药物或变更作为安全有效。
- 申请人可以通过提交相关已发表研究的基于文献的列表、一份证明没有该新研究这些研究本身无法支持批准的认证，以及解释这些研究为何不足，来证明一项研究至关重要。
由申请人开展或资助
- FDA解释，一项研究必须“由申请人开展或资助”。
- 如果申请人在研究前或研究期间被列为FDA 1571表上的研究性新药（IND）申办方，或者申请人（或其权益前身）为该研究提供了实质性支持，则满足此要求。
- 申请人可以通过CPA认证的声明证明其承担了至少50%的研究成本，或者通过解释即使其贡献低于50%为何仍算作符合条件，来证明“实质性支持”。
流程考虑
- 指南概述，寻求三年独占期的NDA申请人应在批准前提交一份明确标识的“314.50(j) [法规条款] 独占权声明”，并附有支持信息，显示NDA包含符合条件的新临床研究，这些研究对批准至关重要且由申请人开展或资助。
- 指南附录提供了代表性请求语言，以帮助申请人以一致、即用格式构建其三年独占权声明和相关认证。
- NDA批准后，新药办公室（OND）向仿制药政策办公室发送一份“独占权摘要”，后者随后评估该申请是否符合三年独占期的法定和监管标准。
- OND可向药物评价与研究中心独占权委员会寻求意见，如果资格得到确认，则分配一个特定的三年独占权代码和到期日期，并在常规的双周更新中添加到橙皮书。
AGG观察
- 利益相关方有60天时间在2026年5月4日前提交意见，并应考虑该机构对常见问题的回答可能如何影响其独占权策略以及仿制药和505(b)(2) NDA产品上市的时间。
- FDA提供了与三年独占权分析三个主要要素相关的常见问题的答案：（1）是否存在新临床研究；（2）哪些研究对批准至关重要；（3）何时由申请人开展或资助。
- 申办方应针对性地设计临床研究，以解决现有数据中对于FDA批准新适应症或产品变更至关重要的空白。例如，公司应专注于尚未评估的患者群体、给药方案或终点，确保这些研究产生在已发表文献或先前提交中不存在的不可或缺的证据。
- 在提交有效性补充申请时，申办方应专注于临床上的实质性修改，例如证明新用途、安全性或有效性显著改善、或新患者群体，而不是像制剂调整或标签更新这样的微小变更。独占期仅授予那些从根本上改变产品临床特征或效用的变更。
- NDA补充申请的独占期仅限于新研究支持的具体临床变更。申办方应精心设计独占权声明，精确描述新颖方面，例如“儿科患者适应症X的添加”，而不是试图广泛保护整个产品或无关声明。
- 申办方必须证明其研究是至关重要的，即如果没有这项新研究，该机构无法批准该申请。
- 申请人必须在批准前提交清晰的独占权声明、文献检索和认证，遵循FDA附录中推荐的格式，以促进适当的审查。
总之，FDA授予三年独占期的流程是严格的。它不是自动的，也不广泛适用于所有变更或补充申请。该流程旨在奖励那些投入大量资源开展或资助必要新临床研究的申请人。换句话说，那些填补了科学理解中重大空白且对于特定产品变更的批准不可或缺的申请人。
利益相关方应积极审查该草案指南，并考虑针对该机构的建议提交意见。如需这些问题的协助，请联系AGG的食品和药品团队。
[1] 21 U.S.C. § 355(c)(3)(E)(iii)–(iv), (j)(5)(F)(iii)–(iv).
[2] 该指南不涉及抗生素药物三年独占期的资格标准。
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