制药公司必须集中精力开发新型抗生素，以对抗医院“超级细菌”——包括脑膜炎以及其他能够抵抗最后防线药物的感染，世界卫生组织（WHO）表示。
该机构于周三发布了最新指南，明确了未来抗生素最迫切需要具备的特性，以遏制耐药感染——这一对全球健康日益严重的威胁——的传播。
抗菌素耐药性（AMR）——细菌对用于杀死它们的药物产生耐药性的现象——每年已导致超过百万人死亡，预计到2050年将导致1000万人死亡。
但耐药感染的传播速度继续超过新抗生素的研发速度。
目前正在开发的抗菌药物数量（包括新药和噬菌体疗法等实验性治疗）自2023年以来已从97种降至90种，原因是多项候选药物在临床试验中失败。
其中，仅有15种被认为是“创新性”的，即它们是完全的新药。
WHO的指南以技术规划文件的形式呈现，旨在帮助制药公司将研究聚焦在最急需的领域。
“我们正在与时间赛跑，开发者在现阶段确实需要具体的里程碑来实现，”WHO抗菌素耐药性研发全球负责人瓦莱里娅·吉甘特博士告诉《每日电讯报》。
该文件突出了新抗生素的三大关键目标：
- 对抗难以治疗的革兰氏阴性菌——这些病原体具有外膜，极难杀死。
- 为危重患者寻找新药，特别是那些感染已无法用万古霉素（一种被视为最后手段的强效抗生素）治疗的患者。
- 开发更好的细菌性脑膜炎治疗药物，该病通常由耐药细菌引起。
文件中列出的首要优先事项是开发新药，以对抗由“革兰氏阴性”细菌（如鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌）引起的危及生命的感染。
这些臭名昭著的难杀病原体主要在医院环境中感染，通常影响体弱的术后患者，导致败血症和肺炎等严重疾病。
“对于革兰氏阴性感染，优先事项是开发具有‘新型作用机制’的抗生素，能够治疗对多种现有药物耐药的细菌，”吉甘特博士说。
开发这些全新的抗菌药物——以新方式攻击细菌——是一个漫长且昂贵的过程。
单个候选药物的研发成本可能超过10亿英镑，从发现到获批的周期需要10至15年。而且难度极大——估计95%的候选者会失败。
市场力量也使得制药公司不愿投资于新抗生素，而更倾向于癌症和糖尿病治疗等利润更高的产品。
“WHO一直呼吁创新……但创新确实需要时间，”吉甘特博士说，并补充道制药公司应承担更多风险，以确保医生拥有最好的工具。
“存在很多财务限制。我们确实需要转变思维方式，现在需要行为上的改变，为临床医生提供合适的工具，并在创新过程中承担一些风险。”
不过，目前已经取得了一些进展。
例如，印度的一组科学家正在测试是否可以通过向现有抗生素中添加某些分子来阻断细菌的耐药性，使老药重新发挥作用。
一家英国公司阿克鲁克斯制药正在测试一种名为Ibezapolstat的药物，该药物通过阻断细菌复制DNA所需的PolC酶——而非直接杀死病原体——来发挥作用。
人们还希望人工智能将加快药物发现过程，通过预测哪些化合物最有可能有效遏制耐药性，使科学家能够专注于最有希望的候选物，从而大幅削减时间和成本。
WHO还确定了需要新抗生素来治疗免疫系统脆弱的患者（尤其是那些由耐药尿肠球菌引起的感染）的需求。
这种细菌是全球医院获得性感染的主要原因，最常通过侵入性医疗器械（如导尿管或心脏起搏器）传播给人类。
仅在英国，每年报告的感染病例就超过4000例，根据英国卫生安全局的数据。
尿肠球菌之所以如此危险，是因为它现在已能抵抗包括万古霉素在内的多种抗生素家族。
高达40%的感染是致命的，每年在北美和欧洲导致约25万人死亡。
WHO的第三大优先事项是开发针对细菌性脑膜炎的更好药物。脑膜炎是一种严重的脑部和脊髓感染，大约六分之一的患者会死亡，并可能导致终身残疾，包括视力丧失、听力丧失、癫痫和脑损伤。
WHO文件重点关注医疗相关脑膜炎——被认为是该病最危险的形式，因为它是由多重耐药的医院细菌引起，这些细菌在脆弱的患者之间传播，并能在医疗器械和设备上存活。
这些感染通常影响接受过脑部手术、头部受伤或安装了引流管、分流器等医疗器械的患者。
大脑保护屏障的损伤使细菌得以进入大脑，15%至30%的医院获得性脑膜炎患者未能幸存。
“细菌性脑膜炎越来越难治疗，因为耐药性在上升，而且许多抗生素无法在细菌生存的脑脊液中达到有效浓度，”吉甘特博士说。
例如，对常用于治疗脑膜炎的头孢菌素类抗生素的耐药性在亚洲已高达8%，在拉丁美洲和加勒比地区高达32%。
WHO表示，新药必须能够穿透这一屏障，以足够的浓度到达脑脊液杀死细菌。
WHO及其他机构长期以来一直在对抗生素开发现状敲响警钟。
周二，总部位于荷兰、由威康信托基金支持的非营利组织“药品获取基金会”警告称，对抗超级细菌的新药管线仍然“令人担忧地薄弱”。
在最坏的情况下，未能解决日益严重的AMR问题可能意味着尿路感染和腹泻等常见问题将变得无法治疗，而化疗、剖腹产、髋关节置换和器官移植等救命手术也将变得极其危险。
世界银行表示，研发不足不仅会导致死亡和残疾，到2050年还可能导致全球医疗成本增加1万亿美元。
吉甘特博士表示，她希望WHO的指南能带来有助于应对AMR的创新——AMR有时被称为“无声的疫情” ——她说道。
“我们的抗菌药物管线仍然过于有限，且缺乏创新性……最终目标是未来的创新能够解决这些全球性的缺口。”
保护您和您的家人，请进一步了解“全球健康安全”相关资讯。
【全文结束】