研究揭示了驱动衰老的关键机制，并确定了促进长寿的可操作目标。一种有前景的策略是保持细胞生产能量、修复DNA和应对应激的能力，而烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）在这些过程中起着核心作用。在此，Renue By Science公司的Rebecca Crews博士介绍了一种支持健康老龄化的多靶点方法。
数十年的研究揭示了驱动衰老过程的关键机制，并确定了支持长寿的可操作目标。其中最有希望的策略之一是保持细胞的能量生产能力、DNA修复能力和应对压力的韧性。所有这些过程的核心是一种名为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的辅酶，它为数百种代谢反应提供动力，包括线粒体ATP生产和由去乙酰化酶介导的细胞维护。
众所周知，NAD+水平会随着年龄显著下降。这种下降与衰老的标志性特征紧密相关，导致线粒体功能障碍、修复能力受损、细胞衰老和与年龄相关的损伤。因此，恢复NAD+水平至年轻状态已成为长寿科学研究的一个重要焦点。
然而，仅仅通过前体物质提升NAD+仅解决了复杂问题的一个方面。真正有效的策略需解决NAD+下降的根本原因，并最大化效果。因此，一个深思熟虑的策略涉及多管齐下的方法：减缓NAD+降解、支持其合成，并改善NAD+依赖通路的功能（Sharma等，2023）。
基础：NAD+前体
提升NAD+水平最直接的方法是向身体提供其分子前体。
两种最广泛使用的选项是：
- 烟酰胺核糖（NR）或烟酰胺单核苷酸（NMN）：两者均通过补救途径高效转化为NAD+。人体试验一致报告，每日服用250-1000毫克剂量可使血液中的NAD+增加40-60%（Conlon & Ford，2022）。
选择NR、NMN或同时使用通常取决于个人目标和成本。持续每日服用是维持高水平NAD+的关键。
提高效率：去乙酰化酶激活剂
NAD+的许多健康益处源于其在推动去乙酰化酶（Sirtuins）中的作用，这是一组依赖NAD+的酶，负责DNA修复、代谢平衡、应激韧性和炎症控制。去乙酰化酶激活化合物（STACs）增强了这些保护功能：
- 白藜芦醇：
- 一种葡萄多酚，可直接刺激SIRT1。其生物利用度较差，但与膳食脂肪一起服用或通过先进递送系统（如脂质体封装和固体脂质纳米颗粒）可改善这一情况。
- 槲皮素：
- 蓝莓中提取的白藜芦醇类似物，可达到更高的血浆水平，并可能更强烈地激活SIRT1。
将NAD+前体与STACs结合使用，既能确保充足的底物供应，又能最大化去乙酰化酶功能（Sharma等，2023）。
保护池：CD38抑制剂
CD38是一种主要的NADase，其活性随年龄和慢性炎症增加，加速NAD+耗竭。抑制CD38可保护现有的NAD+，使其可用于有益途径，如去乙酰化酶介导的修复。
天然黄酮类化合物已显示出作为CD38抑制剂的潜力：
- 芹菜素：
- 富含于洋甘菊、欧芹和芹菜中，芹菜素在临床前模型中阻断CD38，提升NAD+及其下游去乙酰化酶活性。它还具有抗炎和抗氧化益处（Kramer & Johnson，2024）。
- 槲皮素：
- 一种常见于洋葱、苹果和浆果中的黄酮类化合物，槲皮素抑制CD38，并具有强效的抗氧化、抗炎和清除衰老细胞的作用（Chini等，2018）。
黄酮类CD38抑制剂提供多重益处：它们同时保护NAD+，减少氧化应激，并抑制炎症信号。
清除障碍：衰老细胞清除剂
衰老细胞随年龄积累，成为抵抗死亡且分泌促炎因子（SASP）的“僵尸”细胞。这种SASP反过来增强邻近细胞中的CD38，导致更快的NAD+耗竭。
关键的衰老细胞清除剂（选择性消除这些“僵尸”细胞的化合物）包括：
- 非瑟酮：存在于草莓和苹果中，这种黄酮类化合物已被证明能够减轻衰老细胞负担，延长老年小鼠的健康寿命和寿命（Yousefzadeh等，2018）。
- 亚精胺：这种多胺存在于发酵食品和豆类中，诱导自噬并可能支持清除衰老细胞。它与改善小鼠心血管健康和寿命相关（Hofer等，2022）。
平息风暴：抗炎支持
慢性炎症是衰老的标志之一，进一步通过增加CD38活性耗尽NAD+。解决这种炎症对于保护NAD+池和创造更健康的细胞环境至关重要：
- 姜黄素：姜黄中的活性化合物，抑制NF-κB和COX-2信号传导，并可能间接支持去乙酰化酶。由于吸收性差，高生物利用度配方必不可少（Hegde等，2023）。
- Omega-3脂肪酸（EPA & DHA）：这些鱼油来源的脂肪整合到细胞膜中，减少炎症信号，并作为特异性促解析介质（SPMs）的构建块，主动关闭炎症（Kavani等，2022）。
当姜黄素和Omega-3脂肪酸联合使用时，观察到协同抗炎效果（Saw等，2010）。
整合方案：协同效应与实际考虑
这种多成分方案代表了一种战略性且全面的方法来管理NAD+代谢。NAD+前体确保充足的底物供应，STACs优化其高效利用，CD38抑制剂防止其过早分解，衰老细胞清除剂减少衰老“僵尸”细胞的有害负担，针对性抗炎化合物重新建立细胞稳态。目标是产生协同效应，促进整体细胞韧性。
然而，实施需要关注以下几点：
- 生活方式优先：补充剂无法替代健康饮食、规律锻炼、优质睡眠、社交联系和压力管理的基础。
- 逐步引入：逐一启动补充剂（“低剂量开始，缓慢增加”）以评估个体耐受性。
- 质量至上：选择提供第三方测试纯度和效力的信誉品牌。
- 个性化：监测生物标志物和主观幸福感。
结论：对NAD+优化的平衡视角
支持NAD+水平是维持细胞功能和健康老龄化的一种有前景的策略。这里概述的方法——提高NAD+生产、减少其分解、改善其使用并支持更广泛的细胞环境——反映了当前对NAD+作为动态互联系统的理解。
NAD+提升策略应被视为灵活起点，而非一刀切的解决方案。随着研究进展，更多个性化的策略可能会出现，由个体健康数据和对NAD+生物学更深入的见解引导。
重要的是，NAD+支持作为更大图景的一部分效果最佳。持久的健康和长寿同样依赖于饮食、运动、睡眠、压力管理和社交联系。在保持这些基础的同时，了解新科学是最实用的方法来实现今天的NAD+优化。
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