近年来,由于免疫检查点抑制剂(ICIs)的应用,癌症患者的生存率逐步提高。多项研究表明,肠道微生物组与ICI疗效之间可能存在关联。改变肠道微生物组组成的各种策略包括不同的饮食干预措施,这些措施可能对接受ICI治疗的患者产生不同的影响。在我们的系统综述中,我们探索了饮食习惯如何与接受免疫治疗的癌症患者和癌症小鼠模型的治疗反应相关联。
方法
根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目(PRISMA)声明的原则进行系统检索。从Medline、Web of Science、Scopus和Cochrane图书馆数据库中使用关键词“癌症”、“免疫疗法”、“饮食”和“微生物组”进行搜索。临床研究的结果为总体反应率(ORR)、总生存期(OS)或无进展生存期(PFS)。在小鼠研究中,肿瘤大小的变化是终点。比较属性是基于问卷的饮食干预。
结果
共有19篇文章符合纳入标准并被纳入系统综述(6项前瞻性队列研究,1项横断面观察研究和12项小鼠研究)。在所有纳入的人类前瞻性队列研究中,观察到高纤维摄入量(相对于低纤维摄入量)与治疗反应改善之间的一致关联,合并比值比为5.79。在小鼠中,甲硫氨酸、半胱氨酸有限以及亮氨酸和谷氨酰胺摄入量低与肿瘤进展减少相关。将ICIs与间歇性禁食或模拟禁食饮食相结合显著减少了小鼠黑色素瘤模型中的肿瘤体积。在人类中,相对丰度较高的短链脂肪酸(SCFA)和乳酸生产菌——特别是普雷沃氏菌(Faecalibacterium prausnitzii)和黏液阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)——与客观反应率(ORR)相关。在小鼠模型中也观察到类似的微生物组变化。增加纤维摄入通过主要提升SCFA产量从而增强ICI在小鼠中的疗效——这一效应也在人类研究中得到反映。
结论
间歇性禁食、高纤维和低糖摄入与更好的ICI结果显著相关。研究表明,饮食引起的微生物群组成变化在动物模型中得到了证实,涉及SCFAs和乳酸的生产,以及Bacteroidota/Bacillota比率和微生物多样性的增加。
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