一项来自韩国的大型基于人群的队列研究表明，孕期接触用于治疗焦虑和失眠的镇静药物，当考虑家族因素时，与儿童精神或神经发育障碍风险增加无关联。
对380万名儿童的分析最初显示，在中位随访6.85年期间，与未接触相比，孕期接触苯二氮䓬类药物或Z类催眠药与精神疾病风险较高相关，但这一关联在兄弟姐妹对照分析中消失（风险比0.99，95%置信区间0.94-1.04）。
首尔成均馆大学的申周英（音译）博士及其同事指出，这表明家族或环境因素——而非药物本身——可能是导致初始发现的原因。
此外，作者在《英国医学杂志》中报告称，12种特定障碍的风险均未增加。
有趣的是，在兄弟姐妹分析中，精神分裂症谱系障碍（风险比0.49，95%置信区间0.27-0.89）和进食障碍（风险比0.55，95%置信区间0.31-0.97）的风险降低。然而，申和团队敦促谨慎解读这些发现，指出病例数量较少限制了研究对这些结局的统计效力。
这12种障碍通过国际疾病分类第十版（ICD-10）代码识别，涵盖广泛的一般精神障碍（包括物质使用障碍、谱系障碍、心境障碍、焦虑障碍、人格障碍）和神经发育障碍（智力障碍、自闭症、注意缺陷多动障碍以及抽动或行为障碍）。
作者表示，这些发现为孕期使用这些药物提供了重要 reassurance。苯二氮䓬类药物和Z类催眠药在全球约2%的妊娠中使用，处方量通常在妊娠晚期增加。
这些药物的安全性长期以来一直是争议研究的主题。一些研究发现先天性畸形风险无增加，而其他研究则指出流产和其他不良妊娠结局的潜在风险。申及其同事写道："孕期接触苯二氮䓬类药物或Z类催眠药的神经发育后果仍不确定。"
"临床医生在治疗孕妇这些疾病时面临一个具有挑战性的困境：未经治疗的产妇精神症状可能对母亲和儿童产生不利影响，但由于潜在的胎儿风险，药物治疗需谨慎使用，"他们指出，"鉴于意外妊娠率较高，在妊娠早期阶段存在大量无意接触的潜在可能。"
他们补充说，这些发现将有助于在考虑孕期使用镇静药物时进行个体化的风险获益讨论。
尽管结果令人 reassurance，但韩国春川市江原国立大学医学院的李惠成（音译）博士及其同事在同期配发的社论中主张"谨慎而非不加批判的解读"。
"本研究涵盖了活产后代的精神诊断，不能视为确立了整体围产期安全性——它未提供关于妊娠丢失、先天性畸形或也影响治疗决策的新生儿结局的风险信息，"他们写道，"reassurance 应保持针对特定结局而非全局。"
他们坚持认为，非药物干预，如认知行为疗法，仍是妊娠期焦虑和失眠的一线治疗。如果需要药物，临床医生应留意与长期使用或妊娠晚期接触相关的潜在信号。
在次要分析中，申和团队发现妊娠后半期接触和接触≥30天与风险比升高趋势相关。然而，两种关联均未达到统计学显著性。
在此研究中，作者利用韩国国家健康信息数据库，纳入2010-2022年出生并在2023年之前接受随访的儿童。在380万名儿童中，2.5%在孕期接触苯二氮䓬类药物或Z类催眠药，其余未接触。在未接触组中，147,307名儿童的母亲是苯二氮䓬类药物或Z类催眠药的既往使用者。
旨在考虑共享遗传和环境因素的兄弟姐妹对照分析包括兄弟姐妹对，其中一人接触（n=33,370），另一人未接触（n=37,574）。
接触儿童的母亲患有精神疾病的比率更高，且因精神疾病就医更频繁。
到13岁时，接触儿童中任何障碍的累积发病率为19.2%，未接触儿童中为13.8%，既往使用者组中为16.5%。
研究人员依赖处方数据，这不一定意味着药物被服用。此外，随访期可能太短，无法完全捕捉通常在青少年晚期表现的障碍，如精神分裂症或某些人格障碍。
本研究由韩国国家研究基金会、成均馆大学和BK21 FOUR资助。
申报告了韩国食品药品安全部、保健福祉部、韩国国家研究基金会的资助，以及与辉瑞公司、UCB和Yuhan的关系。合著者报告无利益冲突。
李及其合著者报告无利益冲突。
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