早发性痴呆：当记忆丧失提前到来 - 认知障碍

22岁时，安德烈·亚勒姆被诊断为早发性痴呆——他是英国获此诊断最年轻的人。大约一年后，即2025年12月，他去世了，年仅24岁。

最终，他的家人将他的大脑捐献给科学，以帮助研究人员更好地理解神经退行性疾病为何可能比预期早数十年发生，以及及时诊断如何改变结局。

在早发性痴呆患者中，早期症状往往表现为行为或执行功能改变，而非记忆丧失。这些早期变化可能很微妙，难以识别，通常出现在患者处于职业巅峰、养育家庭和管理财务责任的时候。

困难不在于诊断的复杂性，而在于识别它。英国剑桥大学认知神经学教授、剑桥额颞叶痴呆中心主任詹姆斯·罗博士表示，保持开放心态、仔细倾听家属意见、拥有足够知识将这一病症纳入考虑范围，最终有助于引导正确诊断，随后进行确认性检测。罗曾是安德烈·亚勒姆在阿登布鲁克医院的主治医生。

“十之八九并不难——通过与患者及其家属交谈、门诊检查，必要时进行扫描，就能获得大量信息，这些信息都藏于事件和症状的时间线中，”罗告诉Medscape医学新闻。

像亚勒姆这样的案例凸显了在年轻成年人中检测痴呆的诊断和系统挑战。罗说，这一人群常常被忽视。这也许并不奇怪。毕竟，临床医生有多少次需要将痴呆纳入20多岁患者的鉴别诊断中呢？

什么是早发性痴呆？

早发性痴呆定义为65岁前确诊的痴呆，涵盖了一系列具有不同病因和临床表现的疾病。虽然阿尔茨海默病仍是主要病因，但年轻人相对老年人更常出现额颞叶痴呆——这正是亚勒姆的诊断。不典型阿尔茨海默病变异型、血管性痴呆、自身免疫或炎症病因以及遗传综合征在年轻患者中也更常见。

流行病学数据表明，早发性痴呆的负担可能正在增加。2025年发表在《转化精神病学》上的一项研究报告指出，过去三十年间，多个地区因该病导致的残疾调整生命年有所增加。然而，各国趋势也存在差异，部分增长可能反映了检测能力的提高，而非真正的疾病负担上升。

同样，蓝十字蓝盾协会2020年的报告《美国健康》显示，2013年至2017年间，拥有商业保险的美国成年人早发性痴呆诊断率有所上升，其中30-44岁成年人的相对增长尤为显著。虽然意识提高和诊断编码变化可能部分解释了年轻成人中的增长，但蓝十字蓝盾协会医疗事务副总裁文森特·尼尔森博士在一份声明中表示：“需要进一步的教育和研究来了解早发性痴呆和阿尔茨海默病，如何治疗这些疾病，以及如何更好地预防诊断。”

2021年发表在《美国医学会神经学杂志》上的一项系统综述和荟萃分析估计，全球年龄标化的早发性痴呆患病率约为每10万30-34岁人群中119例，即全球约有390万人。

区分记忆障碍与情绪障碍

早发性痴呆的首发症状可能很微妙，容易归因于日常压力或情绪障碍。患者可能难以记住近期的对话或约会、遵循复杂指令、做出明智决策、找到合适的词语或调节情绪。

研究还表明，相当比例的早发性痴呆患者最初被诊断为精神疾病或非痴呆性神经系统疾病，从而延误了适当的评估。这种诊断误分类与获得准确诊断的时间延长相关，尤其是在最初记录有情感障碍或焦虑障碍的情况下。

罗强调，在区分神经退行性疾病与精神疾病时，症状时间模式和行为模式至关重要。

例如，“虽然额颞叶痴呆的某些特征可能在表面上让人联想到自闭症，但人们不会在成年后意外患上自闭症。如果发生这种情况，就要考虑额颞叶痴呆，”他说。

“情感淡漠可能是额颞叶痴呆或抑郁症的特征，但关键线索同样来自谈话——抑郁症患者情绪低落，而额颞叶痴呆患者通常表示自己感觉良好，”尽管生活中存在着各种问题，罗说。

事实上，任何晚发的精神症状都应引起仔细评估，加拿大多伦多大学泰梅尔蒂医学院医学副教授卡梅拉·塔尔塔利亚博士指出。

“重要的是要认识到，许多精神疾病发病更早，所以如果一个人到中年才出现精神疾病，就必须考虑可能是神经退行性疾病引起了这些症状，”她告诉Medscape医学新闻。

既往无病史的人首次出现精神症状，或认知改变伴随精神疾病，也可能是警示信号。

“新发的精神疾病是一个危险信号，尤其是对从未有过问题的人。伴有精神疾病的认知损害同样是危险信号，”塔尔塔利亚说。

在评估方面，结构性影像学仍然至关重要，她强调。“影像学很重要，因为它可以显示结构变化，例如大脑过度萎缩，这可能提示神经退行性过程。”

某些生物标志物也可能有助于区分神经退行性疾病与精神疾病。

“有一些生物标志物被认为可能有助于区分精神疾病和神经退行性疾病。神经丝轻链是证据最充分的，”塔尔塔利亚指出。

是什么驱动早发性痴呆？

除了识别早期警示信号，研究人员也在努力更好地理解早发性痴呆的驱动因素。科学家怀疑它可能源于遗传和环境因素的组合。虽然许多病例是散发性的，但有些是遗传性的。

淀粉样蛋白前体蛋白（APP）、早老素-1（PSEN1）和早老素-2（PSEN2）基因的突变会导致常染色体显性遗传的早发性阿尔茨海默病，尤其是在有多个患者的家族中。在这些高危人群中，基因检测可以指导监测、咨询和早期干预，但并非对所有患者都推荐常规检测。

代谢健康越来越被认为是早发性痴呆风险的一个因素。2023年发表在《美国医学会神经学杂志》上的一项观察性队列研究表明，2型糖尿病、胰岛素抵抗和中年肥胖与50岁以下成年人的风险增加相关。这些发现表明，可改变的中年因素可能影响神经退行性变轨迹，从而提供了潜在的预防机会。

虽然该研究未直接评估干预措施，但更广泛的证据表明，生活方式措施（如体育锻炼、均衡饮食和认知参与）可能有助于长期维持大脑健康。

迈向更早的检测

研究越来越关注用于更早检测的血液检测，芝加哥阿尔茨海默病协会科学参与主任考特尼·克洛斯科博士说。她指出，2025年有两种血液检测获得美国食品药品监督管理局的批准，可用于初级和专科医疗环境，以帮助确定是否存在阿尔茨海默病病理。

2025年5月，FDA批准了Lumipulse G pTau217/β-淀粉样蛋白1-42血浆比率检测，该检测测量血浆中pTau217和β-淀粉样蛋白1-42的比率，以帮助检测55岁及以上认知障碍成年人的淀粉样蛋白斑块。它旨在帮助临床医生结合其他临床数据评估阿尔茨海默病的可能性。

2025年10月，Elecsys pTau181血浆检测获批用于初级保健，以帮助排除55岁及以上出现认知症状患者的阿尔茨海默病相关淀粉样蛋白病理。该检测有助于确定哪些患者可能不需要进一步的侵入性检测，如PET成像或脑脊液分析。

克洛斯科表示，该检测可能帮助初级保健临床医生区分65岁以下患者的认知症状是由阿尔茨海默病病理还是其他原因引起。

同时，克洛斯科指出，抗淀粉样蛋白疗法适用于早期症状性阿尔茨海默病，根据年龄标准和生物标志物确认，可能包括一些较年轻的患者。

目前FDA批准的能够减缓阿尔茨海默病进展的疗法适用于55岁及以上的患者，这意味着一些早发性疾病的患者可能有资格接受治疗，克洛斯科说。

这些药物包括用于早期症状性阿尔茨海默病并确认生物标志物证据的患者使用的乐卡奈单抗和多奈单抗。虽然这些FDA批准基于在老年人中进行的试验，但阿尔茨海默病协会的ALZ-NET项目发现，一些55岁以下的患者以及一些超出试验年龄的患者正在接受这些药物治疗。她告诫说，治疗决定应在与医生协商后做出，并考虑年龄、疾病阶段、生物标志物状态以及保险或费用等因素。

此外，LEADS研究可能是患者和临床医生有兴趣为早发性痴呆研究做出贡献的一个选择。

“LEADS是一项观察性研究，我们可以观察早发性患者疾病的进展，现在我们有一小部分患者也在接受治疗，”克洛斯科说。