巴塞罗那大学神经科学研究所（UBneuro）研究团队发现，早期持续的认知刺激有助于保护阿尔茨海默病患者的脑连接和记忆力，即使在疾病晚期阶段仍有效果。这项发表于《iScience》期刊的动物模型研究同时揭示，男性对认知干预的响应优于女性，能更有效延缓疾病发作。
认知刺激作为保护策略
作为全球痴呆症首要病因的阿尔茨海默病，其特征是认知功能进行性且不可逆的衰退。鉴于目前缺乏有效治愈手段，延迟发病或减缓进展的策略日益被视为降低临床和社会影响的关键途径。在此背景下，认知储备——即大脑在病理存在时维持功能的能力——已成为最受关注的保护因素之一。
研究团队分析了在阿尔茨海默病典型淀粉样蛋白病理出现前即开始的长期认知刺激，是否能提升疾病动物模型的脑韧性。实验中，动物接受终身重复性认知训练，并通过静息态功能性磁共振成像、行为记忆测试及全面的分子细胞分析评估脑功能。
主导研究的巴塞罗那大学医学院暨UBneuro教授瓜达卢佩·索里亚指出："接受认知训练的动物保持了记忆力（尤其是雄性），并维系了记忆关键脑区——特别是阿尔茨海默病中最易受损的内嗅皮层与海马体——之间的功能连接。此外，脑连接保护与老年期更好的记忆表现相关，这强化了生命早期认知投入对脑功能具有持久保护作用的观点。"
性别差异的显著影响
研究强调认知刺激的益处在雌雄个体中存在差异。雌性动物表现出更高的突触功能及可塑性相关蛋白基础水平，暗示其具有更强的内在分子韧性。相比之下，雄性大鼠从认知训练中获益更显著：脑连接持续保持、记忆表现提升，且突触可塑性标记物得到恢复。
这些结果强化了临床前和临床研究的渐增证据：阿尔茨海默病在男性和女性中的进展方式不同，因此预防和治疗策略需针对性别差异进行调整。
脑网络、可塑性与神经炎症机制
除行为结果外，研究还揭示了认知刺激发挥保护作用的多尺度机制。受训动物显示出突触可塑性标记物的恢复、抑制性神经回路的调节，以及淀粉样斑块周围小胶质细胞反应的短暂性正常化。这些结果表明中年期存在较温和的神经炎症反应，可能延缓病理事件的级联发展。
索里亚总结道："通过脑成像、行为研究和分子生物学，本工作建立了脑网络组织保护与细胞韧性机制之间的直接联系，从而强化了认知刺激作为促进脑健康的非药物策略的价值。"
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