普渡大学研究人员发现，大脑免疫细胞中的脂肪积累会破坏其防御功能。这项发表在《免疫学》（Immunity）的研究表明，阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白斑块会导致小胶质细胞内DGAT2酶过度积累，促使游离脂肪酸转化为三酰甘油并形成脂质滴。这种脂肪过载会抑制小胶质细胞清除斑块的能力，而通过降解DGAT2可恢复其免疫防御功能。
研究团队由化学与计算机科学教授Gaurav Chopra领导，通过分析阿尔茨海默病患者脑组织发现，距离斑块10微米以内的小胶质细胞脂质滴含量是正常细胞的2倍，且斑块清除效率降低40%。研究证实，β淀粉样蛋白直接诱导DGAT2酶异常积聚，而该酶的持续存在会将脂肪酸导向储存而非能量利用，导致免疫细胞功能障碍。
研究团队测试了两种分子干预方式：抑制DGAT2功能和促进其降解。结果显示，通过降解DGAT2可显著减少脑内脂肪积累，恢复小胶质细胞吞噬β淀粉样蛋白斑块的能力，并改善神经元健康标志物。共同第一作者Priya Prakash指出，这一发现揭示了脂质代谢通路在神经免疫调控中的关键作用，为靶向脑内脂肪代谢治疗阿尔茨海默病提供了新方向。
这项研究突破了传统针对β淀粉样蛋白斑块或tau蛋白缠结的治疗思路，提出了"神经脂质病理学"新概念。研究还发现，脂质滴的分子组成可能定义特定脑部疾病的类型，而通过调控DGAT2开关可恢复大脑免疫细胞的防御平衡。该成果已被Science X列为经同行评审的可信研究，并获得《自然》《神经元》等期刊的重点关注。
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