圣保罗州研究支持基金会
巴西圣保罗大学(USP)的研究人员发现，两种用于治疗骨质疏松症的药物（依替膦酸钠和替鲁膦酸钠）可能有效对抗由体内铁积累引起的疾病。在人体细胞测试中，这些药物与过量铁结合，减少了氧化应激，并防止了细胞损伤。该研究发表在《BioMetals》期刊上。
"目前，仅有三种获批用于治疗铁过载的药物，即螯合剂。它们与金属结合，从而促进身体将其排出。然而，这些药物往往有显著的副作用，如恶心和呕吐，这使得患者难以坚持治疗，"圣保罗大学化学研究所教授、该研究作者布雷诺·潘尼亚·埃斯波西托(Breno Pannia Espósito)解释道。
该研究基于朱莉娅·蒂米·莱亚尔·科诺(Julia Tiemy Leal Konno)的硕士论文，她是埃斯波西托指导下的圣保罗研究基金会(FAPESP)奖学金获得者。
在研究中，研究人员调查了双膦酸盐（常用于治疗骨质疏松症）作为潜在铁螯合剂的用途。在治疗骨质疏松症时，双膦酸盐通过抑制骨吸收发挥作用。这影响了疾病的进展，因为在骨质疏松症中，骨吸收超过骨形成。这导致骨量和矿物质密度进行性丧失，从而削弱骨骼并增加骨折风险。
假设的证实
与典型的药物重新定位研究不同（通常涉及测试各种化合物的新应用），研究人员从一个假设开始。他们认为，富含磷酸盐的双膦酸盐化学结构可能与铁结合。由于铁和钙在体内相互竞争，且过量铁会加剧骨质疏松症，测试在正常生理钙水平下进行。
"铁对细胞中的氧气运输和能量生产至关重要。其缺乏会导致缺铁性贫血，这是最常见的贫血类型。但过量时，它变得有毒，产生损伤细胞的自由基，"埃斯波西托解释道。
过量铁通过生成远超身体抗氧化能力的自由基，导致严重的细胞损伤。
铁过载疾病发生在体内积累毒性水平铁时。这可能由遗传性疾病（如血色病——铁吸收过量）或治疗其他疾病引起。例如，对于地中海贫血（血红蛋白生成不足）患者，拯救生命的输血同时会导致慢性毒性铁过载。
埃斯波西托认为，双膦酸盐结构中的磷酸基团对铁离子具有化学亲和力。"我们工作的核心是利用这种亲和力'捕获'体内的过量铁。尽管这些药物已用于对抗铁过载引起的骨损伤，但这是首个提出在无骨病情况下将其用作螯合剂的研究，"该研究人员表示。
除依替膦酸钠和替鲁膦酸钠外，研究人员还测试了其他双膦酸盐，它们在生理介质中有效抑制铁诱导的氧化。然而，这些药物对细胞毒性更高，因此重新定位需谨慎。在正常钙水平下，这些化合物的有效性降低但未消失。总体而言，双膦酸盐表现类似于标准螯合剂，展现出强效结合铁和缓解氧化应激的能力。
另一种抗吸收剂雷尼酸锶(strontium ranelate)也接受了测试，但未显示螯合能力。
"这项工作给铁过载患者带来了希望，但现在谈论临床应用还为时过早。由于测试仅在细胞培养物上进行，结果更多是一种概念验证而非发现。在这些药物能安全地重新定位用途之前，仍需进行大量研究，"该研究人员总结道。
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