骨关节炎会导致关节疼痛、肿胀和僵硬,65岁以上人群中超过三分之一患有此病。
其中许多人会被处方或自行购买葡萄糖胺补充剂,这可能有助于缓解症状。
然而,一项新研究表明,葡萄糖胺可能会加速痴呆症的进展,甚至增加痴呆症患者的死亡率。
由于葡萄糖胺是一种广泛使用的补充剂,研究人员呼吁进行更多研究来验证他们的发现。
随着年龄增长,关节疼痛、肿胀和僵硬越来越常见,这些症状可能是由骨关节炎引起的,骨关节炎影响了超过三分之一的65岁以上人群。
一种治疗骨关节炎的流行补充剂是硫酸葡萄糖胺,人们服用它来缓解疼痛和僵硬。
根据一项研究,美国约6-7%的70岁以上人群被处方葡萄糖胺以缓解症状。
更多人无需处方就作为膳食补充剂购买,尽管对其功效的研究证据很少。
现在,一项新研究发现,葡萄糖胺可能会通过增强阿尔茨海默病患者大脑中过度活跃的一个过程,从而加速痴呆症的进展并加快死亡。
发表在《自然·代谢》杂志上的这项研究表明,葡萄糖胺可能会增加高糖基化——这一过程会损害大脑神经细胞的功能。
罗切斯特大学医学院神经治疗发现中心总监、神经病学、儿科学、神经科学以及微生物学和免疫学系教授哈里斯·A·格尔巴德(Harris A. Gelbard)博士(未参与此项研究)向《医学新闻今日》评论了这一发现:
"他们的研究有足够的分量来进一步明确葡萄糖胺补充剂开始使用的年龄与特定类型痴呆症之间的关系。特别是关于加速死亡率的发现,因为晚发性痴呆症患者尽管认知受损,但可以存活相对较长的时间。"
高糖基化可能加速阿尔茨海默病进展
研究人员分析了尸检人脑组织样本,包括患有和未患阿尔茨海默病的人群。
他们发现,阿尔茨海默病患者的大脑显示出增加的糖链合成模式——这些碳水化合物分子附着在蛋白质上并改变其功能。阿尔茨海默病阶段越晚,糖链的产生越高。
格尔巴德解释了高糖基化如何影响神经细胞功能并加速阿尔茨海默病损伤。
"理解这一点的关键是本研究的观察,即这些变化发生在临床认知能力下降之后,而不是早期无症状或轻度阶段,"他告诉《医学新闻今日》。
"高糖基化可以大大增加大脑中称为N-糖链的糖分子负担,这些糖分子使代谢处理超负荷,并破坏学习和形成新记忆相关脑区的关键细胞过程,如突触信号传递(神经元之间传递信息),"格尔巴德解释道。
"随着这些N-糖链在大脑中继续积累,这会导致突触(神经细胞之间的连接)的破坏,有可能激活免疫系统并造成脑损伤的恶性循环。"
在阿尔茨海默病小鼠模型中观察到类似变化
研究人员在基因改造为发展两种不同形式阿尔茨海默病的小鼠上进行了实验。
他们在小鼠中发现了与人类大脑相似的高糖基化模式,在与记忆、认知处理和神经炎症相关的区域最为明显,这些区域在阿尔茨海默病中表现出最严重的神经退行性变化。
他们确定这是由于糖链合成增加,而不是大脑中糖链分解受损所致。
当他们在小鼠中阻断糖链形成时,小鼠在记忆测试中表现更好。
葡萄糖胺加速小鼠神经细胞退化
葡萄糖胺可以轻易穿过血脑屏障并整合到大脑糖链中,因此研究人员在小鼠上测试了葡萄糖胺是否会加速神经细胞退化。
在患有5xFAD版本阿尔茨海默病的小鼠中,葡萄糖胺补充显著增加了糖链产生并恶化了社交记忆。
格尔巴德谨慎指出,尽管他们的方法对此研究来说是复杂、适当和可靠的,但研究人员使用的是阿尔茨海默病的激进模型。
"5xFAD模型代表了早发性阿尔茨海默痴呆(EOAD)的激进、加速痴呆表型,因此仅代表一般阿尔茨海默病的一小部分(即晚发性阿尔茨海默痴呆LOAD),"他告诉《医学新闻今日》。
阿尔茨海默病协会科学参与总监柯特尼·克洛斯克(Courtney Kloske)博士(同样未参与该研究)总结道:
"在这项研究中,研究人员发现葡萄糖胺似乎增加了可能促进阿尔茨海默病的生物过程的活性,并与动物模型中记忆结果恶化相关。"
在阿尔茨海默病患者中观察到类似效果
为评估葡萄糖胺是否在人类中有类似效果,研究人员分析了佛罗里达大学健康系统中50,000多名阿尔茨海默病相关痴呆症(ADRD)患者的资料。
他们确定了在痴呆症诊断后至少一年使用葡萄糖胺补充剂的人群,并将其与被诊断为轻度认知障碍(MCI)(记忆和思维能力的小幅下降,通常先于痴呆症)的人群进行比较。
他们为生存分析确定了24,481名ADRD患者和41,884名MCI患者,平均随访约5年。其中,约8%的患者(1,896名ADRD患者和2,750名MCI患者)曾服用葡萄糖胺。
他们发现,葡萄糖胺使用与ADRD患者的死亡风险增加25%相关,但在MCI患者中没有观察到死亡风险增加。
阿尔茨海默病患者应避免葡萄糖胺补充剂吗?
"即使考虑到我提到的局限性,证据也足够令人信服,足以让医生建议在自我用药时对营养补充剂持谨慎态度,"格尔巴德建议。"这进一步强调了对有痴呆家族史的患者进行生物标志物研究以进行密切观察的必要性。"
克洛斯克表示需要更多研究,并补充说"这些结果不应被解释为建议开始或停止使用葡萄糖胺或任何其他补充剂,除非先咨询医疗提供者。"
"虽然这些发现增进了我们对葡萄糖胺、大脑健康和阿尔茨海默病进展之间潜在关系的理解,但数据并未确立因果关系,"她谨慎指出。
她进一步建议:"越来越多的研究表明,健康的饮食模式和均衡的营养可能有助于支持整体大脑健康,并可能有助于降低认知能力下降的风险。然而,没有任何单一食物、饮料、成分、维生素或补充剂被证明可以预防、治疗或治愈阿尔茨海默病或其他痴呆症。"
"对消费者最重要的启示是在开始、停止或改变任何补充剂之前,与医疗团队进行知情讨论。"
—— 柯特尼·克洛斯克博士
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