抑郁症是一种高患病率和高发病率的心理疾病。目前约30%–40%的患者对现有药物治疗无响应，凸显了对具有多效性的新型药物的迫切需求。本临床前研究旨在从五种植物大麻素（大麻酚、大麻二酚、大麻二酚丙基、大麻萜酚和大麻酚）中识别新的抗抑郁药和认知调节剂。
首先在BV-2小胶质细胞中评估植物大麻素的细胞活力，然后评估其抗炎活性，其中BV-2细胞预先用脂多糖（50 ng/mL）刺激。根据这些特征，并与氯胺酮比较，选定大麻二酚、大麻二酚丙基和大麻萜酚，以55 µmol/kg腹腔注射一次给予健康CD-1雄性小鼠，随后在经历慢性不可预测温和应激（UCMS）方案的小鼠中给药六次，该方案是经过验证的抑郁症模型。
在所研究的植物大麻素中，大麻萜酚表现出最低的细胞毒性，而大麻二酚和大麻二酚丙基显示出最强的抗炎作用，显著降低亚硝酸盐、诱导型一氧化氮合酶和白细胞介素1β前体水平。在健康小鼠中，与氯胺酮相比，仅大麻萜酚在强迫游泳测试中产生一致的抗抑郁样作用。在UCMS方案下，大麻二酚丙基具有致焦虑作用，并损害认知和肝脏功能。大麻二酚尽管具有良好的安全性，但未能改善抑郁表型或认知缺陷。值得注意的是，大麻萜酚显著改善了认知表现，并伴随海马树突棘密度的增加。
总体而言，我们前所未有的发现表明，单次给予大麻萜酚可改善健康动物的抑郁样行为，而多次给药则改善了表现出抑郁样表型的小鼠的认知功能。这些结果共同凸显了大麻萜酚在情绪和认知障碍中的治疗潜力。
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