关键点
问题 重度精神分裂症的痴呆是否是一种独特的临床实体？
发现 在这项队列研究中，对155名重度、极难治性精神分裂症患者进行了特征描述。其认知障碍模式与阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和路易体痴呆不同，但重现并加剧了社区居住精神分裂症患者的认知特征。
意义 本研究与先前的研究一致，表明痴呆是精神分裂症的常见结局，可能源于疾病本身。
摘要
重要性 精神分裂症患者发生痴呆的频率是普通人群的4到20倍，但其病因仍未阐明。
目的 描述重度、极难治性精神分裂症患者中痴呆的认知、临床和遗传特征。
设计、地点和参与者 这项回顾性队列研究在纽约州立医院进行，时间从2017年12月到2019年7月，对象为重度、极难治性精神分裂症患者。所有参与者均符合DSM-5精神分裂症诊断标准，且连续住院5年或以上。排除标准包括法医住院、已知的引起精神病的医学原因或近期物质滥用。认知、临床和遗传数据与来自国家阿尔茨海默病协调中心数据集的数据进行比较，包括阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、路易体痴呆或血管性痴呆患者，以及健康对照。数据分析时间为2025年1月至2025年12月。
主要结局和措施 使用多元回归分析人口统计学、临床和遗传因素对蒙特利尔认知评估评分的影响。
结果 在本研究的155名重度、极难治性精神分裂症患者队列中（平均[标准差]年龄59.3[10.3]岁；女性56名[36.1%]），155人中有153人（98.7%）的评分低于轻度认知障碍的截断值26分，155人中有73人（47.1%）的评分低于重度痴呆的截断值10分（平均[标准差]蒙特利尔认知评估评分9.8[6.4]）。在项目层面，重度、极难治性精神分裂症的蒙特利尔认知评估谱与阿尔茨海默病和额颞叶痴呆不同，但与社区居住的精神分裂症患者相似（Pearson r=0.86；P<.001）。没有参与者携带孟德尔痴呆基因的致病性变异；重度、极难治性精神分裂症中APOE4等位基因频率（14.4%）显著低于阿尔茨海默病（33.6%；比值比0.33；95% CI 0.20-0.53；P<.001）或路易体痴呆（24.7%；比值比0.51；95% CI 0.29-0.89；P=0.01）。认知障碍不能归因于病前智力残疾、努力不足、药物、心血管代谢风险因素或住院治疗。
结论和相关性 在这项对155名重度、极难治性精神分裂症患者的队列研究中，常见的解释（如共病阿尔茨海默病或心血管风险因素）均不成立。认知障碍模式与阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和路易体痴呆不同，但重现并加剧了社区居住精神分裂症患者的认知特征。
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