新奥尔良——基于更多随机对照数据,特别是西班牙开展的CHOICE-2试验,可更充分论证在成功机械取栓后使用动脉内(IA)阿替普酶的临床合理性。
对于大血管闭塞导致的急性缺血性中风患者,若血管内治疗(EVT)后实现大部或完全再通,于24小时内辅以动脉内阿替普酶能显著提升良好功能预后的概率。90天时改良Rankin量表(mRS)评分0-1的比例在阿替普酶组显著高于单纯EVT组(57.5%对42.9%,P=0.002)。此外,阿替普酶还改善了CT灌注及患者自评生活质量等次要终点指标。
"我很高兴地宣布CHOICE-2是一项阳性临床试验,"巴塞罗那大学及巴塞罗那医院诊所的安赫尔·查莫罗医学博士在国际中风会议现场赢得掌声后表示。他补充道:"需治疗人数仅为7例——这与发病3小时内接受静脉溶栓对比安慰剂的数据相当,我认为这是个显著成果。"
关于动脉内阿替普酶的安全性,结果呈现两面性:36小时内 symptomatic intracerebral hemorrhage(症状性颅内出血)发生率无显著差异(治疗组1.4%对对照组0.5%,P=0.33),但90天全因死亡率在治疗组显著升高(12.1%对6.4%,P=0.04)。
查莫罗强调,死亡率差异可能反映CHOICE-2对照组事件率"异常低"。在较早的PEARL试验中,接受动脉内阿替普酶的患者全因死亡率为17.1%,而单纯EVT组为11.3%,差异无统计学意义。动脉内溶栓的益处源于临床常见现象:EVT后患者仍常存功能障碍,推测微血管灌注不足是主因。
查莫罗指出,初代CHOICE试验因安慰剂短缺提前终止,但已提示对血管造影成功再通的中风患者,使用动脉内阿替普酶(0.225 mg/kg,最高22.5 mg)可改善90天mRS评分(CHOICE-2采用15分钟内输注最高20 mg方案)。近期ANGEL-TNK(动脉内替奈普酶)和PEARL(动脉内阿替普酶)试验也报告了EVT后使用溶栓剂的积极结果,但POST-TNK和POST-UK试验中动脉内替奈普酶及尿激酶均未能改善EVT后无残疾生存期。
因此,上周更新的美国中风指南指出:对血管再通完全或接近完全的中风患者,使用尿激酶、阿替普酶或替奈普酶等动脉内溶栓剂"可能合理"(IIb类推荐),以改善脑灌注及90天功能预后。指南作者解释:"成功取栓后使用尿激酶或替奈普酶等动脉内溶栓剂的有效性仍存疑,因四项主要随机对照试验数据相互矛盾。"
这项开放标签的CHOICE-2试验在西班牙14家医疗中心开展,临床及影像学终点采用盲法评估。研究纳入发病24小时内接受EVT且实现大部再通(扩展脑梗死溶栓评分eTICI 2b50-3)的大血管闭塞中风患者;阿尔伯塔中风计划早期CT评分(ASPECTS)不低于6分,排除NIH中风评分≥25或存在阿替普酶禁忌者。
最终440名患者被随机分至单纯EVT组或EVT联合动脉内阿替普酶组。患者中位年龄约76岁,性别比例均衡;中位NIH中风评分为15分,约64%曾接受静脉溶栓,近半数病例为心源性栓塞所致。
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