重组因子VIIa与安慰剂治疗发病2小时内自发性脑内出血的效果比较（FASTEST）：一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的3期试验 - 心脑血管

重组因子VIIa与安慰剂治疗发病2小时内自发性脑内出血的效果比较（FASTEST）：一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的3期试验Recombinant factor VIIa versus placebo for spontaneous intracerebral haemorrhage within 2 h of symptom onset (FASTEST): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial - ScienceDirect

环球医讯 / 心脑血管来源：www.sciencedirect.com美国 - 英语2026-02-05 10:04:47 - 阅读时长7分钟 - 3272字

这项名为FASTEST的多中心、双盲、随机、安慰剂对照3期试验评估了重组因子VIIa在发病2小时内自发性脑内出血患者中的疗效与安全性。研究结果显示，在626名患者中，重组因子VIIa虽然能有效减缓血肿增长(平均减少3.7 mL)，但未能改善180天时的功能结局，且增加了危及生命的血栓栓塞事件风险(相对风险3.41)。研究还发现，重组因子VIIa对出血持续风险最大的患者(90分钟内接受治疗或CT血管造影显示"点征"的患者)可能更有效，提示有效的止血治疗可能需要至少6-12 mL的血肿体积减少才能改善功能结局，这一发现为未来ICH治疗策略提供了重要参考。

重组因子VIIa与安慰剂治疗发病2小时内自发性脑内出血的效果比较（FASTEST）：一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的3期试验

摘要

背景

重组因子VIIa已被证明可以减缓脑内出血(ICH)患者的出血，但尚无止血药物被证明能改善临床结局。本研究旨在评估重组因子VIIa在最可能从该药物中受益的急性自发性ICH患者中的安全性、临床疗效及其对ICH和脑室内出血(IVH)增长的影响。

方法

我们在美国、日本、加拿大、西班牙、德国和英国的93个站点进行了多中心、前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照、适应性3期试验(FASTEST)。符合条件的患者年龄在18-80岁之间，自发性ICH体积为2-60 mL，IVH小于单侧脑室的三分之二或小于双侧脑室的三分之一，格拉斯哥昏迷量表评分至少为8分，近期无缺血性卒中或心肌梗死证据，近期未使用抗凝药物或其他ICH结构性原因，并在卒中发作后2小时内或最后一次已知健康状态后接受了研究药物治疗。患者按1:1比例随机分配接受80μg/kg重组因子VIIa(干预组)或相同外观的安慰剂(安慰剂组)，静脉注射2分钟。所有研究人员和参与者均对分配组别不知情。主要结局是180天时的功能结局，通过改良Rankin量表(mRS;评分0-2、3和4-6)测量，并在所有随机分配的患者中按意向治疗分析。主要安全结局是前4天内危及生命的血栓栓塞事件，在所有随机分配的参与者中进行评估。次要目标是治疗后24小时与基线相比ICH体积和ICH加IVH体积的变化。

结果

2021年12月3日至2025年10月1日期间，我们筛选了3288名患者，其中626名参与者被随机分配并纳入意向治疗分析：安慰剂组298名(48%)，干预组328名(52%)。216名(35%)参与者为女性，410名(65%)为男性，平均年龄61岁(SD 12)。从卒中发作到研究药物给药的平均时间为100分钟(SD 22)。在第二次中期分析时，试验达到了预定的无效停止标准。干预组和安慰剂组在180天时mRS的主要临床结局指标上没有差异(校正后的共同比值比1.09 [95% CI 0.79-1.51]；p=0.61)。4天内危及生命的血栓栓塞并发症在干预组发生15例(<5%)，在安慰剂组发生4例(1%)(相对风险3.41 [95% CI 1.14-10.15]；p=0.020)。与安慰剂相比，重组因子VIIa与ICH增长减少(-3.7 mL [95% CI -5.4至-1.9])和ICH加IVH增长减少(-5.2 mL [-7.6至-2.8])相关，比较基线和24小时CT扫描。

解释

在ICH发作后2小时内给予重组因子VIIa减缓了血肿增长，但未改善功能结局，并显示危及生命的血栓栓塞并发症风险小幅增加。目前仍在对出血持续风险最大的患者中进一步测试重组因子VIIa。

引言

脑内出血(ICH)是致死率最高的卒中类型。尽管过去四十年神经重症监护取得了进展，ICH的30天死亡率仍约为40%，且仅有20%的幸存者在6个月时功能独立。ICH导致的残疾和死亡与出血量直接相关。因此，实现止血是主要治疗目标。自发性ICH患者止血治疗的主要挑战是几乎所有出血扩张都发生在症状出现后的前2-3小时内。对于止血治疗要有效，关键是要治疗那些最可能有持续出血的患者。给没有活动性出血的ICH患者使用止血治疗会增加已知的血栓栓塞并发症风险，而没有任何潜在益处。

止血试验中的关键考虑因素是ICH和脑室内出血(IVH)扩张体积减少多少才能改善功能结局。对研究重组因子VIIa的试验中安慰剂数据的汇总分析和美国辛辛那提大都会区ICH的前瞻性人群研究表明，3-4 mL是改善功能结局(通过改良Rankin量表[mRS]测量)所需的最小体积减少量。但这一估计未考虑止血药物引起的缺血风险，这可能会对结局产生负面影响。另一项关于出血增长的研究表明，需要更大的增长减少量才能改变功能结局。

重组因子VIIa在自发性ICH发作后3小时内给药可减缓出血，其在2小时内的出血增长控制效果最为显著。然而，与安慰剂相比，该药物在这一患者群体中也与5%的危及生命血栓栓塞并发症风险增加相关。在2b期试验中观察到的重组因子VIIa的临床益处，在随后的3期试验中并未显现。对这两项研究的事后分析表明，当在70岁及以下、基线头部CT扫描显示没有大ICH或大量IVH的患者中在2小时内给予重组因子VIIa时，其潜在获益最大。

研究背景

本研究前的证据

脑内出血(ICH)是第二常见的卒中类型，也是所有卒中亚型中致残率和死亡率最高的类型，其导致的残疾和死亡与出血量直接相关。我们对重组因子VIIa的前期2b期和3期试验进行了汇总分析。我们还回顾了2025年10月欧洲卒中组织和欧洲神经外科协会在自发性ICH卒中指南中总结的ICH治疗试验。自发性ICH患者止血治疗的主要挑战是几乎所有出血扩张都发生在症状出现后的前2-3小时内。重组因子VIIa可减缓ICH患者的出血，但在此前2b期试验中观察到的临床益处在随后的更大规模3期试验中并未显现。对这两项随机试验的事后分析表明，当在70岁及以下、基线头部CT扫描显示没有大ICH或大量脑室内出血的患者中在2小时内给予重组因子VIIa时，其潜在获益最大。一个尚未解决的主要问题是，ICH患者功能结局改善所需的脑内出血体积减少量是多少。

本研究的价值

据我们所 know，这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、3期试验(FASTEST)是迄今为止调查ICH患者超急性治疗的最大规模试验。我们发现重组因子VIIa可减缓出血，但总体上未能改善功能结局，并与危及生命的血栓栓塞并发症风险小幅增加相关。我们还发现，该药物的止血效果集中在最有可能持续出血的患者中：那些在90分钟内接受治疗或在发病后2小时内CT血管造影显示"点征"的患者。本研究表明，任何止血药物要改善ICH患者的功能结局，可能需要平均减少6-12 mL的出血增长量。我们的研究结果强调了CT血管造影和快速治疗在识别ICH患者有效止血治疗中的重要性。

所有可用证据的启示

尽管我们报告了总体中性结果，但本试验为两类ICH患者的管理提供了路线图。此外，本研究为使用重组因子VIIa或其他止血药物治疗的自发性ICH患者改善功能结局所需的止血量提供了见解。

研究设计

我们在美国(54个站点)、日本(14个站点)、加拿大(9个站点)、西班牙(6个站点)、德国(6个站点)和英国(4个站点)的93个站点进行了多中心、前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照、适应性3期试验(FASTEST)，包括12个移动卒中单元。

结果

2025年1月9日，NINDS和DSMB基于对已完成180天评估的434名参与者的中期分析，建议因总体无效而停止招募(在当前趋势下条件概率<1%)。此外，预先设定的针对70岁及以下年龄组的富集分析显示无获益证据(条件概率<1%)。此时，我们在2021年12月3日至2025年10月1日期间已随机分配了626名参与者。

讨论

这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、适应性3期试验表明，在症状出现后2小时内给予重组因子VIIa与安慰剂相比，并未改善自发性ICH患者的功能结局。此外，该药物与危及生命的血栓栓塞并发症风险小幅但显著增加相关。尽管重组因子VIIa减少了血肿扩张体积，但这一风险仍然存在。

利益声明

JPB报告称，NINDS作为试验的主要资助方，向辛辛那提大学提供资金；并且从Novo Nordisk获得用于研究药物温度监测的资金和对非工作时间研究者努力的支持。JPB还报告称，就罗氏儿科卒中试验获得咨询费，并为Basking Bioscience提供咨询，与提交的工作无关。JCG报告称，从Frazer获得咨询费，与提交的工作无关。