研究人员可能找到了维持神经元正常供能的方法。
美国凯斯西储大学医学院的研究团队通过调查，填补了神经退行性疾病帕金森病中蛋白质毒性积聚与关键脑细胞死亡之间的关键缺失环节。这项历时三年的研究成果，将α-突触核蛋白与线粒体功能障碍明确关联起来——此前二者均被证实与帕金森病相关。
"我们发现了一种有害的蛋白质互作用，它会损伤被称为线粒体的脑细胞能量工厂，"神经科学家奚欣表示，"更重要的是，我们开发出一种靶向方法能够阻断这种互作用，恢复脑细胞的健康功能。"
先前研究已表明，帕金森病中具有毒性的异常α-突触核蛋白团块会损害神经元。同时学界也确认该疾病与线粒体功能减弱相关，导致神经元无法获得有效运作所需的能量。虽然这两种功能障碍早有联系，但新研究首次阐明了具体作用机制。
实验室测试中，研究团队观察到α-突触核蛋白与负责管理线粒体废物清除的ClpP酶之间存在互作用。研究结果表明，正是α-突触核蛋白与ClpP的结合方式破坏了线粒体功能，引发帕金森病中常见的连锁反应——包括多巴胺产量下降。
研究最具突破性的部分在于开发出对抗该生化损伤的潜在疗法。研究人员设计了一种名为CS2的短肽，作为α-突触核蛋白的诱饵，使其注意力从ClpP酶和细胞线粒体上转移开。在人类脑组织、小鼠模型及实验室培育的神经元测试中，CS2展现出积极效果：它降低了脑部炎症，并在动物实验中恢复了部分运动和认知功能。
"这代表了治疗帕金森病的全新根本性策略，"神经生理学家胡迪指出，"我们不再仅治疗症状，而是直接针对疾病根源进行干预。"
研究团队预计，评估CS2在人体安全性和有效性的临床试验可能还需五年时间——此类生物调控可能存在意外后果，需科学家进行广泛测试。尽管如此，这项发现仍是帕金森病研究的重要进展。它不仅在分子层面识别出与疾病相关的关键缺陷，更验证了潜在的修复途径。
所有这些发现都建立在现有帕金森病认知基础上。作为病因与后果难以区分的复杂疾病，最终攻克该病可能需要多种治疗方案协同作用。"我们希望未来能开发出靶向线粒体的疗法，帮助患者恢复正常功能和生活质量，将帕金森病从进行性致残疾病转变为可管理或可治愈的状态，"奚欣表示。
该研究成果已发表在《分子神经退行性疾病》期刊。
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