威斯塔研究所的科学家们将一种有前景的癌症疗法与一种靶向肿瘤的分子相结合，以更有效地治疗癌症。这种新方法可以将治疗直接递送到肿瘤，使用更高剂量，同时减少对健康组织的副作用。
"Aurora激酶A（AURKA）抑制剂在癌症治疗中被视为一种致命的合成分子，但问题是不能给予足够高的剂量，因为这会导致它溢出并靶向正常细胞，引起毒性。通过使用这种癌症靶向方法，我们可以将这种已经在临床使用的分子定向到癌细胞，增加其在肿瘤本身中的暴露量。"
——共同作者Joseph Salvino博士
Salvino是艾伦和罗纳德·卡普兰癌症中心分子与细胞肿瘤发生项目教授，也是威斯塔研究所分子筛选与蛋白质表达设施的科学主任。
这种新的嵌合分子将两种现有分子像乐高积木一样连接在一起，形成所谓的小分子药物偶联物。偶联物的一半是Aurora激酶A（AURKA）抑制剂，通过阻断控制细胞分裂并帮助肿瘤生长的蛋白质发挥作用。虽然这种分子在临床试验中显示出前景，但也引起了限制其使用的毒性副作用。另一半是一种与热休克蛋白90（HSP90）结合的分子，癌细胞产生这种蛋白质以帮助它们在压力下存活。通过靶向在癌细胞中高水平存在的HSP90，研究人员希望证明他们可以将化合物集中在肿瘤内，而非健康组织中。
在概念验证研究中，他们证明了这种新的嵌合分子成功结合了AURKA和HSP90蛋白质。当研究人员在来自多种癌症类型的细胞样本（包括头颈癌、肺癌和黑色素瘤）中测试它时，他们发现它阻止了癌细胞的分裂和复制，最终导致细胞死亡。
研究人员随后在临床前动物模型中测试了这种新的嵌合分子。他们发现，与单独使用原始AURKA抑制剂相比，它在肿瘤内的浓度有时高出10倍。该化合物在肿瘤中停留的时间也长得多，在注射后24小时仍然具有活性，而原始抑制剂已无法检测到。该化合物在临床前模型中也耐受良好，没有显著毒性。
当研究人员将这种新分子与另一种称为WEE1抑制剂的癌症药物结合使用时，两者在控制肿瘤生长方面更加有效。
Salvino解释说："药物在临床中失败，50%的时间是由于肿瘤中暴露不足，这是由于药代动力学问题，即身体吸收或与药物相互作用的能力。我们的方法将采用现有化合物并改善其药代动力学特性，增强其在肿瘤中的暴露量。"
他补充说，除了初始研究中测试的癌症外，这种新化合物应该对许多其他类型的癌症具有广泛的应用。
接下来，研究人员计划将他们的方法应用于不同的分子和癌症类型。他们还希望将这种新的嵌合分子开发成可以口服的剂型。
来源：
威斯塔研究所
参考文献：
Nguyen, T. T., et al. (2026). NN-01-195, a novel conjugate of HSP90 and AURKA inhibitors, effectively targets solid tumors. Molecular Cancer Therapeutics.
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