美国心脏病学会（ACC）于3月28日至30日在路易斯安那州新奥尔良举办了年度会议。来自全球的专家齐聚莫里尔会议中心，分享心血管治疗领域的突破性进展。
会议上公布的关键研究聚焦于当前的降脂指南，特别是针对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的指南，以及血脂异常患者的未来治疗方向。以下为研究内容及心脏病学家的反应。
LDL-C降低治疗与动脉粥样硬化性心血管疾病和糖尿病患者心肌梗死及卒中相关住院风险降低
当前美国心脏协会（AHA）/ACC指南建议，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）合并糖尿病患者应将LDL-C控制在70 mg/dL以下。然而，美国糖尿病协会（ADA）/欧洲心脏病学会（ESC）/欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）的指南更为严格，建议该人群的LDL-C目标低于55 mg/dL。在本研究中，研究人员利用大型数据集探究这些差异在现实世界中的影响[1]。
通过机器学习，研究人员分析了2007年至2023年间发生ASCVD事件的65,915例糖尿病患者的电子健康记录数据。在ASCVD事件发生一年后，基线LDL-C为70 mg/dL且成功维持该水平的患者，其心肌梗死或卒中相关住院风险降低了22.2%。当该组患者的LDL-C进一步降至55 mg/dL以下时，预测风险降低增加至26.1%。
许多患者的血脂水平高于理想值，我们本可以预防这一极高危人群（糖尿病患者）中更多的心梗和卒中。
对于基线LDL-C为100 mg/dL的患者，风险降低更为显著。这些患者将LDL-C维持在70 mg/dL或55 mg/dL以下，分别与29.2%和32%的风险降低相关。
我们采访了研究作者、安进公司观察性研究主任Nafeesa Dhalwani博士，以了解这些发现的临床意义。
Dhalwani博士解释道：“大多数临床ASCVD患者被视为心血管事件的极高危人群。最新的ACC/AHA/多学会血脂异常指南建议，这些ASCVD合并糖尿病患者应将LDL-C目标设定为低于55 mg/dL。同样，在ACC上展示的分析表明，当LDL-C降至55 mg/dL以下时，心血管风险降低最为显著。”
“这些数据进一步证实了强化LDL-C降低与心血管结局改善之间的广泛证据，该分析可促使医生更加紧迫地帮助ASCVD合并糖尿病患者达到更低的LDL-C目标，”Dhalwani博士补充道。
AHA质量监督委员会主席、医学博士、公共卫生硕士Karen Joynt-Maddox也评论道：“这证实了降脂治疗对我们日益增长的糖尿病患者群体的重要性。许多患者的血脂水平高于理想值，我们本可以预防这一极高危人群中更多的心梗和卒中。这提醒我们要保持警惕，努力让患者达到目标！”
Recaticimab在合并或不合并2型糖尿病的血脂异常患者中的疗效和安全性
Recaticimab是一种在中国获批的人源化单克隆免疫球蛋白G1抗体[2]。它被批准与他汀类药物联合用于以下患者群体：
- 患有原发性高胆固醇血症（包括杂合子家族性和非家族性高胆固醇血症）的成人；以及
- 患有混合性血脂异常且在接受中等或更高剂量他汀治疗后仍未达到LDL-C目标的成人。
Recaticimab也被批准作为单药治疗用于以下患者群体：
- 患有非家族性高胆固醇血症的成人；以及
- 患有混合性血脂异常以降低LDL-C、总胆固醇和载脂蛋白B水平的成人。
研究人员回顾了recaticimab对1609例血脂异常患者的影响[3]。该研究还包括212名患有2型糖尿病的参与者。这是一项来自4项随机对照试验的汇总分析。
在所有亚组中，recaticimab治疗未引起任何重大不良事件，也未显著影响合并或不合并糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）或空腹血糖。此外，与安慰剂相比，recaticimab在两组中均能有效降低致动脉粥样硬化性脂质。这些结果表明，无论是否合并2型糖尿病，recaticimab对血脂异常均具有良好的安全性和有效性。
来自RWJBarnabas Health的DNP Suzanne Shugg表示：“对于那些在使用当前FDA批准的PCSK9抑制剂后血糖大幅升高的患者，一旦最终结果数据公布，我会考虑改用recaticimab，而非当前FDA批准的疗法。”
“我惊讶地发现，recaticimab在糖尿病组和非糖尿病组中对血糖几乎没有影响。然而，其LDL-C降低效果低于其他现有药物，”Shugg博士指出。
关于未来研究，Shugg博士说：“我希望看到针对PCSK9抑制剂与非他汀类疗法联合使用时，在合并和不合并糖尿病的患者中进行的斑块分析和斑块消退研究。我们知道，当PCSK9抑制剂与他汀类药物（联合或不联合依折麦布）联合使用时，斑块消退是可能的。我还希望看到更多关于GLP-1药物与PCSK9抑制剂联合使用时斑块分析的稳健研究，因为大约三分之一的人口患有代谢性疾病。”
阿托伐他汀/依折麦布固定剂量复方治疗的现实世界降脂疗效和达标率
韩国一项26中心研究分析了2988例接受阿托伐他汀/依折麦布固定剂量治疗24周的患者数据[4]。研究人员发现，超过70%的患者达到了目标LDL-C水平。此外，非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、甘油三酯、总胆固醇和HDL-C水平持续改善，且对HbA1c或肝脏生物标志物无显著影响。
Joynt-Maddox博士表示：“这证实了我们在临床实践中单独使用这些药物时观察到的情况，令人欣慰。”
“我们需要比较单一片剂固定剂量复方与当前独立处方的降脂效果和成本，”她补充道。“如果复方药片能提高患者服药的依从性，从而更有效地降低血脂，那将是一个巨大的胜利。其他关于多药复方制剂的研究表明，这可能是一个好策略。”
在临床实践方面，Joynt-Maddox博士说：“当患者在使用最大耐受剂量的高强度他汀后仍未达标时，我已经会加用依折麦布，但固定剂量复方可能为患者提供一种更易于管理的选择。”
新型脂蛋白(a)靶向疗法的疗效和安全性
针对脂蛋白(a)（Lp[a]）的新型RNA药物已被开发出来，而传统疗法难以实现这一目标[5]。其中两种药物包括小干扰RNA（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO）。
研究人员分析了14项试验、共5646例患者的数据，以观察这些治疗的有效性。关于siRNA的发现如下：
- Olpasiran使Lp(a)降低92%，并持续降低氧化磷脂（OxPL-apoB）；
- Lepodisiran使Lp(a)降低94%，单次给药持久性可达18个月；以及
- Zerlasiran使Lp(a)降低96%至98%，但升高了C反应蛋白水平。
此外，ASO药物pelacarsen使Lp(a)降低80%，同时伴随LDL-C降低。
3期结局试验将招募超过27,000例患者。这些大型研究将继续追求精准医学，以靶向Lp(a)并改善心血管结局。
参考文献：
- Jin R, Liu Y, Kent S, Dhalwani N, Head LS, He F. LDL-C lowering and associated risk reduction of myocardial infarction and stroke-related hospitalizations in patients with ASCVD and diabetes. Abstract presented at: The ACC Scientific Sessions; March 28-30, 2026; New Orleans, LA. Abstract #1165-11.
- Lamb YN. Recaticimab: first approval. Drugs. Published online June 23, 2025. doi:10.1007/s40265-025-02199-5
- Sun Y, Chen Z. Lipid-lowering efficacy and safety of recaticimab in dyslipidemia patients with or without type 2 diabetes mellitus: a pooled patient-level subgroup analysis. Abstract presented at: The ACC Scientific Sessions; March 28-30, 2026; New Orleans, LA. Abstract #1084-07.
- Kim BG, Park SM. Real-world lipid-lowering efficacy and goal attainment with atorvastatin/ezetimibe fixed-dose combination therapy. Abstract presented at: The ACC Scientific Sessions; March 28-30, 2026; New Orleans, LA. Abstract #1165-09.
- Gohri J, Budhiraja M, Kalra S, et al. Comparative efficacy and safety of novel lipoprotein(a)-targeted therapies: a systematic review and network meta-analysis of RNA-based interventions. Abstract presented at: The ACC Scientific Sessions; March 28-30, 2026; New Orleans, LA. Abstract #1006-07.
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