女性大脑面临更高的阿尔茨海默病和多发性硬化症风险,研究人员现已发现一个关键基因可能为此负责。
根据阿尔茨海默病研究机构数据,60岁以上女性罹患阿尔茨海默病(最常见痴呆类型)的概率是男性的两倍。英国多发性硬化症协会指出,该国每年超7,100例多发性硬化症(MS)患者中71%为女性,意味着女性确诊率较男性高出2.5倍。
然而,美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)研究团队已鉴定出一条性染色体及其驱动女性大脑炎症的基因,揭示了女性患病比例失衡的深层原因。UCLA医疗中心多发性硬化症项目主任、研究首席作者罗恩达·沃斯库尔博士表示:"大脑存在性别差异早已是公认事实,这些差异显著影响健康状况及神经系统疾病。多发性硬化症与阿尔茨海默病在女性中的发病率比男性高2至3倍,且三分之二的健康女性在更年期会出现'脑雾'现象。新发现不仅解释了成因,更为靶向治疗指明方向。"
发表于《科学转化医学》期刊的该研究采用雌性小鼠及多发性硬化症模型,成功定位X染色体上驱动脑部免疫细胞(即小胶质细胞)炎症反应的特定基因。研究者解释,由于女性拥有两条X染色体(男性仅一条),其炎症反应呈现"双倍剂量",而慢性炎症正是衰老、阿尔茨海默病及多发性硬化症的核心致病因素。
炎症本是机体对损伤或感染的自然反应,但长期持续将对身体造成损害。当研究者使Kdm6a基因及其关联蛋白失活后,类多发性硬化症病情显著改善——通过基因编辑技术使脑部免疫细胞中该基因"敲除",成功促使炎症分子进入休眠状态。团队同时采用糖尿病治疗药物二甲双胍(现正研究其潜在抗衰老特性)来阻断该基因编码蛋白的功能。
值得注意的是,上述干预措施对雌性小鼠效果显著,但在雄性小鼠中几乎无影响。沃斯库尔博士强调:"这印证了女性因携带两条X染色体连锁基因拷贝,存在'更多需阻断的靶点'的理论。"
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