现在来看麻疹病例，世界多地再次出现上升趋势。亚特兰大的研究人员表示，他们可能即将研发出一种能够治疗麻疹及类似病毒感染的药片。让我们与下一位嘉宾——佐治亚州立大学的理查德·普林珀博士深入探讨，他也是这些研究人员之一。普林珀博士，很高兴您能来参加节目。感谢您的时间，先生。非常感谢您的邀请。好的，我们正在讨论这种新型潜在口服药物——GHP88310。它对这类病毒是如何起作用的？麻疹是一种具有RNA基因组的病毒，它需要一种特定的聚合酶来复制基因组，从而实现自身扩增。而这种药物靶向聚合酶复合体，该复合体对病毒或这类病毒家族具有高度特异性，并阻断其活性。这意味着病毒无法再复制其基因组，因此无法产生任何子代颗粒。它就在基因组扩增层面中断了病毒的复制阶段。除了麻疹，这种药物还可能治疗哪些其他病毒？是的，麻疹属于一个病毒亚科，其中包括一些主要的人类和动物病原体。该家族的一个主要群体是人类副流感病毒，尤其在儿童中会引起如哮吼综合征等疾病，但在免疫功能低下患者（尤其是移植患者）中可能因病毒性肺炎而危及生命。这实际上是我们最初针对该药物的目标患者群体：感染副流感病毒的高危移植患者。当我们发现这类药物并开始对其进行表征时，我们发现其活性实际上更为广泛。它不仅阻断副流感病毒，还阻断麻疹病毒以及与之非常相似的相关动物病毒。例如，引起犬瘟的犬瘟病毒，对未接种疫苗的幼犬来说尤其危险。至于麻疹，目前美国正出现一些疫情。瑞姆斯，如果我没记错，佐治亚州今年迄今已确诊五例病例。如果这种药物现在就已经普及，这些疫情如今会是什么样子？是的，过去几个月疫情热点主要在犹他州。你可能还记得去年晚些时候，南卡罗来纳州曾有一个热点。这一切始于2025年初西得克萨斯州的疫情。但这并不仅限于美国。过去几个月，墨西哥记录了超过1.7万例麻疹病例，加拿大在2025年和2026年也有大规模疫情。因此，我们面临的并非区域性局限，而是更广泛的北美麻疹流行病。传统上，我们通过环形疫苗接种来控制麻疹。如果出现一个指示病例，你会尽可能快地接种所有潜在社交接触者。例如，在日托中心或学校，你识别出受感染儿童的接触者。通过这样做，你试图在局部控制病毒，最终平息疫情。如果疫苗接种被拒绝，即由于看护者的犹豫不决而无法应用环形疫苗接种，那么我们就会陷入目前的情况：疫情得不到控制，反而扩大并蔓延到广阔的地理区域。我们认为，像我们开发的这种药物可以增强疫苗接种，并在环形疫苗接种被拒绝时介入，可以用于暴露前预防甚至暴露后预防。也就是说，一个患者（儿童）已经感染但尚未出现任何麻疹临床体征（如发烧、皮疹和严重疾病）时，可以进行暴露前或暴露后预防，甚至如我们在动物模型中证明的那样，还可以进行治疗。通过这种方式，暴露前和暴露后预防完全抑制了病毒，意味着这些接触者（目前基于动物模型数据）不会发展出任何疾病。在临床体征出现后进行的治疗性干预，如果开始得足够早，也能极大地改善预后。病程缩短，而且从流行病学角度看，还能减少进一步传播。接受治疗的动物也更快停止排毒。这意味着如果患者不排毒，当然也无法传播。这同样有助于平息疫情。普林珀博士，您解释得非常清楚。请原谅，我的生物学知识仅限于高中十年级水平。我们可能需要更详细地解析一下。我试图理解的是，具体到麻疹，这种药物并非要取代疫苗，对吗？但它可以在人们感染后介入治疗。是的，这绝对不是要取代疫苗。但我们看到的是，如果总体目标是真正在全球根除麻疹——我认为这应该是目标，因为我们认为这是可行的——那么仅靠疫苗能实现吗？从目前情况看，理论上可能，但当前的数据并不那么令人鼓舞。因此，我们思考如何能增强疫苗接种，以实现全球根除的最终目标。我们发现，一种口服可用的治疗药物（比如我们正在开发的GHB88310）可以与疫苗一起，早期平息疫情。正如我们在疫情期间所见，如果传播链被中断，就能阻止病毒的蔓延。普林珀博士，你们接下来的步骤是什么？我今天早上在科学网站上阅读了这项研究。我看到很多测试是在实验室啮齿动物中进行的。这对未来的人类临床试验以及最终获得FDA批准意味着什么？是的，目前这种药物已经如您所说，在动物物种中进行了测试，包括啮齿动物和非啮齿动物。我们在雪貂和狗身上测试了安全性，我们的药效模型也是雪貂模型。因此，它基本上已经完成了所有实验阶段测试。下一步，如您所说，要获得FDA批准开始临床试验，需要进行所谓的正式临床前开发。这本质上是对药物安全性进行非常标准化的测试，以确定在临床试验中首次用于人类时安全的浓度。因此，这是下一阶段——正式临床前开发。如果通过了所有要求的阈值和里程碑，那么临床试验将首先进行安全性试验，然后是有效性试验。有没有时间表方面的想法？这始终是个问题。从我们目前所处阶段到药物上市，我们见过最快的是在COVID-19大流行初期，当时成为莫诺匹拉韦的药物在我们当前阶段就已经存在。我们实验室为莫诺匹拉韦的早期开发做出了不少贡献。那个时间线空前地快，大约两年。现在对于麻疹，尽管临床需求巨大——麻疹不是一种良性疾病，墨西哥有许多死亡病例，美国也有多例——所以必须认真对待。但显然还不能与SARS-CoV-2大流行初期相比。因此，现实地说，我们谈论的是几年时间。好的，这位是佐治亚州立大学的理查德·普林珀博士。您和您的研究同仁们工作出色。看到这些研究就在我们后院进行，令人难以置信。他们称这是多年来研究中最有前景的这类病毒抑制剂。向您和您的团队致敬。感谢您的时间，先生。非常感谢。
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