比利时VIB、VUB以及根特大学等科研机构与eTheRNA免疫疗法公司合作，成功研发出一种基于脂质纳米颗粒（LNPs）的新型mRNA免疫治疗方法。该方法通过将编码三种特定蛋白质（IL-21、IL-7和4-1BBL）的mRNA封装于LNPs内，不仅大幅提高了对多种类型肿瘤模型的疗效，还减少了传统疗法常见的副作用问题，为未来癌症治疗开辟了新途径。
新型mRNA免疫疗法简介
近年来，随着科学技术的发展，mRNA技术逐渐成为对抗疾病尤其是癌症的新希望。简单来说，mRNA就像是一份指导细胞生产特定蛋白质的“说明书”。当这份“说明书”被正确地递送到人体内时，它能够促使机体产生有助于对抗疾病的蛋白质。然而，直接使用未加保护的mRNA面临着稳定性差、容易被身体分解等问题，这极大地限制了其实际应用价值。因此，寻找一种高效且安全的方法来递送这些珍贵的遗传信息成为了科学家们努力的方向之一。
LNP技术助力mRNA传递
为了解决上述难题，研究人员转向了脂质纳米颗粒（LNP）。这种微小的人造粒子可以包裹住mRNA，形成一层保护屏障，防止其在到达目的地前就被破坏。更重要的是，经过精心设计后的LNPs还具备良好的生物相容性及靶向能力，使得它们能够准确无误地将携带的信息送达至目标位置——比如肿瘤内部。实验表明，在采用这种方法后，被包装起来的mRNA能够在体内更有效地转化为所需蛋白质，从而增强免疫系统对癌细胞的识别与杀伤力。
研究成果及其意义
通过在不同类型的动物模型上进行测试，研究团队发现，利用LNP递送编码有IL-21、IL-7和4-1BBL三种蛋白质的mRNA，不仅能有效激活免疫系统中的关键成分如树突状细胞，促进其成熟并迁移到淋巴结处激活T细胞，还能进一步诱导T细胞发挥抗癌作用，最终达到清除肿瘤的效果。此外，即使是在那些对现有免疫检查点抑制剂反应不佳的难治性癌症案例中，这项新技术同样展现出了不俗的表现。值得注意的是，整个过程中并未观察到明显的毒性增加现象，这意味着患者在接受治疗的同时不必过分担心可能产生的不良后果。
从实验室到临床
虽然目前所有实验均在非人类模型上完成，但初步数据显示，人类肺癌细胞也能够很好地吸收这些LNPs，这为将来将其应用于临床提供了强有力的支持。如果后续研究顺利推进的话，我们或许很快就能看到基于此类机制开发出来的新型药物出现在市场上，为更多饱受病痛折磨的人带来福音。
相关知识科普
- 什么是mRNA？ mRNA全称为信使核糖核酸，它是DNA转录过程中的产物之一，主要负责将遗传信息从DNA传递给蛋白质合成场所——核糖体，在那里指导蛋白质的合成。
- 为什么选择IL-21、IL-7和4-1BBL作为治疗靶点？
- IL-21：这是一种由多种免疫细胞分泌的小分子蛋白，它可以促进T细胞增殖分化，并增强其功能活性。
- IL-7：同样是重要的细胞因子之一，对于维持T细胞存活及扩增至关重要。
- 4-1BBL：属于TNF超家族成员，能够通过与其受体结合激活共刺激信号通路，从而加强T细胞应答强度。
- 脂质纳米颗粒（LNP）的作用机制：LNP是一种以磷脂为主要材料制成的球形结构，具有亲水性和疏水性两部分，可将需要运送的物质稳定地包裹在其内部或表面。由于其尺寸非常小（通常小于100纳米），因此可以通过血液循环系统轻易进入组织间隙甚至穿过细胞膜，实现精准定位递药的目的。
