尿素循环代谢紊乱Disorders of urea cycle metabolism

更新时间：2025-05-27 23:47:34

编码5C50.A

子码范围5C50.A0 - 5C50.AZ

路径

05 内分泌、营养或代谢疾病

5C50 - 5D2Z 代谢紊乱

5C50 - 5C5Z 先天性代谢缺陷

5C50 先天性氨基酸或其他有机酸代谢缺陷

5C50.A 尿素循环代谢紊乱

关键词

索引词Disorders of urea cycle metabolism

同义词disorder of urea cycle、disorders of metabolism of ornithine, citrulline, argininosuccinic acid, arginine and ammonia、ammonia metabolic disorder、氨代谢紊乱、尿素循环紊乱、鸟氨酸，瓜氨酸，精氨（基）琥珀酸，精氨酸和氨代谢紊乱

缩写UCD、尿循障

别名尿素循环疾病、尿素循环异常、高氨血症相关代谢病、先天性尿素循环障碍

尿素循环代谢紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

必须条件（确诊依据）：
- 血氨水平显著升高：血氨浓度>100 μmol/L（新生儿和婴儿），成人>50 μmol/L。
- 基因检测阳性：通过基因测序发现尿素循环相关酶的特异性基因突变，如CPS I、OTC、ASS1、ASL或ARG1等。
支持条件（临床与生化依据）：
- 典型临床表现：
  - 神经系统症状：突发性嗜睡、易怒、肌张力减退、抽搐和癫痫发作。
  - 消化系统症状：频繁呕吐、食欲缺乏。
  - 呼吸系统症状：呼吸急促。
  - 发育迟缓：长期高血氨水平导致智力低下、运动功能障碍。
- 代谢产物异常：
  - 氨基酸谱异常：血液中瓜氨酸、精氨琥珀酸等代谢产物水平升高。
  - 有机酸尿症：尿液中检出异常代谢产物。
- 影像学特征：
  - 弥漫性脑水肿：急性期患者常见弥漫性脑水肿，严重时可能出现脑疝。
  - 颅内压增高：影像学检查可见颅内压增高的征象，如脑室扩大等。
阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测结果，需同时满足以下三项中的两项：
  - 血氨水平显著升高。
  - 典型临床表现。
  - 代谢产物异常（氨基酸谱或尿液检查）。

二、辅助检查

影像学检查：
- 头颅CT/MRI：
  - 异常意义：发现弥漫性脑水肿、脑疝或颅内压增高，有助于评估病情严重程度。
- 腹部超声/CT：
  - 异常意义：排除其他可能导致高血氨的肝脏疾病，如肝硬化或先天性肝病。
心电图（ECG）：
- 异常意义：监测心律失常或其他心脏问题，尤其是在高血氨状态下可能出现的心脏并发症。
神经系统评估：
- 神经电生理检查：
  - 异常意义：评估神经传导速度和肌肉反应，有助于判断神经系统的损伤程度。
眼科检查：
- 视网膜检查：
  - 异常意义：评估视盘水肿和其他视觉异常，有助于早期发现视神经受累。

三、实验室检查的异常意义

血液生化检查：
- 血氨水平：显著升高（>100 μmol/L）是诊断的关键指标。
- 氨基酸谱：
  - 瓜氨酸：显著升高（>100 μmol/L），尤其是OTC缺陷症。
  - 精氨琥珀酸：显著升高（>100 μmol/L），见于ASS1缺陷症。
  - 精氨酸：可能降低或正常，具体取决于具体的酶缺陷类型。
- 代谢性酸中毒：血气分析显示代谢性酸中毒（pH<7.35, HCO3- <22 mmol/L）。
尿液检查：
- 有机酸尿症：尿液中检出异常代谢产物，如甲基枸橼酸、乳清酸等。
- 尿素排泄量：显著降低，反映尿素合成能力下降。
基因检测：
- 特异性基因突变：通过基因测序可以发现尿素循环相关酶的特异性基因突变，如CPS I、OTC、ASS1、ASL或ARG1等。
- 突变类型：不同的基因突变类型会导致不同的酶活性缺陷，从而影响治疗方案的选择。
肝功能检查：
- ALT/AST：可能升高，反映肝脏受损。
- 胆红素：可能升高，提示肝功能异常。
凝血功能检查：
- PT/APTT：可能延长，反映凝血功能障碍，特别是在严重病例中。
电解质和肾功能检查：
- 电解质：可能出现低钠血症、低钾血症等，需要及时纠正。
- 肌酐和尿素氮：可能升高，反映肾功能受损。

四、总结

确诊核心依赖于血氨水平显著升高和基因检测阳性，结合典型的临床表现和代谢产物异常。
辅助检查以影像学（评估脑水肿和颅内压）和神经系统评估为主，帮助全面了解病情。
实验室异常意义需综合解读，重点关联血氨水平、氨基酸谱、尿液代谢产物和基因检测结果。

权威依据：美国遗传学会（ACMG）《尿素循环代谢紊乱诊疗指南》、国际儿科肾脏病学会（IPNA）《尿素循环代谢紊乱管理指南》。