肠道细菌分子增强肺癌免疫治疗反应
科学家发现一种由肠道产生的分子可增强肺癌免疫治疗，暗示了一种帮助患者的简单方法。
新闻发布时间：2026年1月15日
佛罗里达大学健康癌症研究所研究人员发现，肠道细菌自然产生的一种小分子化合物，在小鼠实验中使肺癌免疫治疗反应翻倍，并已具备开发成人类临床测试药物的条件。该研究成果发表在《细胞报告·医学》期刊上，有望作为免疫检查点抑制剂等常用免疫疗法的联合治疗方案产生广泛临床影响。免疫检查点抑制剂通过解除患者自身免疫系统对癌细胞的抑制来发挥作用。
"在所有癌症类型中，仅约20%接受免疫检查点抑制剂治疗的患者产生响应——80%无响应——因此任何能提升响应率的药物都将是重磅突破，"该研究第一作者、克里斯蒂安·乔宾博士实验室博士后研究员瑞秋·纽瑟姆博士表示，"我们设想这种小分子药物可在免疫检查点治疗同时或之前给药，在不增加任何侵入性治疗的情况下将患者响应率提升50%。我们的目标是自然增强免疫治疗活性，让更多患者获得积极疗效。我们希望减少那些如今总是满员的癌症中心停车场。"
该研究建立在乔宾实验室数年工作的基础上，聚焦肠道微生物群（即肠道内包括细菌在内的微生物群落）与人类健康及免疫系统的复杂关系。这项发现表明，微生物组中的天然分子可制成药物，标志着微生物组科学领域的突破性拓展。
"我们创建了一条通过特定步骤获取活性分子的管道，以挖掘微生物群的治疗潜力，"佛罗里达大学医学院佳得乐医学杰出教授、佛罗里达大学健康癌症研究所免疫肿瘤学与微生物组研究项目联合负责人乔宾表示。
这项发现至关重要：它证实肠道微生物群在决定免疫治疗响应中扮演关键角色。
研究团队随后将复杂的微生物群逆向工程分解为单一细菌。纽瑟姆从180多种菌株中筛选出6种细菌，当给予肺癌小鼠后，能显著提升其对免疫治疗的响应。
然而，粪便移植或口服细菌疗法难以在人类中大规模实施。研究人员需明确这6种细菌如何促进抗肿瘤反应。他们从这些细菌中鉴定出单一代谢物巴克429，其免疫刺激作用与6种细菌组合相当。
"当我们向免疫治疗高度不响应的肺癌小鼠肿瘤内注射巴克429后，免疫治疗使肿瘤生长减少了50%。"纽瑟姆表示，"这种差异极为显著。"
纽瑟姆和乔宾正在开发巴克429的药物衍生物，并致力于揭示其精确作用机制。他们推测，该天然分子可能在肠道内与免疫细胞相互作用，随后免疫细胞迁移至肿瘤部位。
本项新研究聚焦于肺癌——这种致死率最高的癌症对免疫检查点抑制剂的响应率最低。但研究人员认为该分子可能对其他癌症同样有效。
"联合疗法在癌症治疗中正日益普及，"乔宾表示，"人们可设想将这种分子连接至抗体或类脂质纳米粒子，正如佛罗里达大学正在开拓的技术路线。"
参考文献：纽瑟姆 RC、刘 H、阿戈多齐 B、加赖贝 RZ、周 L、乔宾 C。微生物源性免疫刺激小分子增强肺癌抗 PD-1 治疗。《细胞报告·医学》。doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102519
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