研究亮点
- TDACD的病理机制与多种神经退行性疾病存在显著重叠
- 六类选择性自噬功能障碍可启动或加剧TDACD相关神经病变
- 靶向选择性自噬通路的降糖药、中药及天然活性化合物展现神经保护潜力
- 需开展临床研究验证上述策略的神经保护效果
摘要
2型糖尿病相关认知功能障碍（TDACD）是一项日益严峻的全球健康挑战，其特征是代谢紊乱与神经退行性病变的复杂交织。尽管学界关注度持续提升，其神经病理发生机制尚未完全阐明。值得注意的是，2型糖尿病（T2DM）与神经退行性疾病共享诸多病理机制，包括胰岛素信号受损、神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、血脑屏障破坏及自噬失调，这些共同机制构成了TDACD的神经病理基础。
研究发现，选择性自噬作为维持神经元完整性的关键机制，在糖尿病应激条件下具有显著神经保护作用。与非选择性自噬不同，选择性自噬能够精准降解特定亚细胞结构（包括线粒体、内质网、溶酶体、铁蛋白、脂滴和糖原），这些特异性降解过程对神经保护或病变发展具有独特贡献。本文系统综述了六类选择性自噬亚型（线粒体自噬、铁蛋白自噬、脂滴自噬、内质网自噬等）调控TDACD神经功能的最新机制研究，重点阐述其在维持线粒体质量、缓解内质网应激、调节铁稳态、脂质代谢及能量平衡中的作用。同时，本文总结了靶向特定自噬通路的潜在治疗策略（包括抗糖尿病药物、中药及天然活性化合物），为开发TDACD预防和治疗新方法提供理论依据。通过确立选择性自噬作为神经退行与代谢应激的关键交叉点，本研究提出了基于通路特异性与精准医学的干预框架，为缓解2型糖尿病患者的认知衰退提供新思路。
关键词
认知功能障碍；2型糖尿病；选择性自噬；线粒体自噬；铁蛋白自噬；脂滴自噬；内质网自噬；神经退行性病变
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