2型糖尿病相关认知功能障碍中的选择性自噬：机制与治疗新见解 - 认知障碍

2型糖尿病相关认知功能障碍中的选择性自噬：机制与治疗新见解Selective Autophagy in Type 2 Diabetes-Associated Cognitive Dysfunction: Insightful Mechanisms and Therapies - ScienceDirect

环球医讯 / 认知障碍来源：www.sciencedirect.com全球 - 英语2025-09-14 12:54:03 - 阅读时长2分钟 - 732字

该综述系统分析了2型糖尿病相关认知障碍（TDACD）的病理机制与神经退行性疾病的共性，揭示了六种选择性自噬功能障碍对神经病理的影响机制，并总结了针对线粒体自噬、铁蛋白自噬等靶向治疗策略的神经保护潜力。研究强调选择性自噬作为代谢应激与神经退行交叉点的关键作用，为开发TDACD精准干预方案提供了理论框架。

研究亮点

TDACD的病理机制与多种神经退行性疾病存在显著重叠
六类选择性自噬功能障碍可启动或加剧TDACD相关神经病变
靶向选择性自噬通路的降糖药、中药及天然活性化合物展现神经保护潜力
需开展临床研究验证上述策略的神经保护效果

摘要

2型糖尿病相关认知功能障碍（TDACD）是一项日益严峻的全球健康挑战，其特征是代谢紊乱与神经退行性病变的复杂交织。尽管学界关注度持续提升，其神经病理发生机制尚未完全阐明。值得注意的是，2型糖尿病（T2DM）与神经退行性疾病共享诸多病理机制，包括胰岛素信号受损、神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、血脑屏障破坏及自噬失调，这些共同机制构成了TDACD的神经病理基础。

研究发现，选择性自噬作为维持神经元完整性的关键机制，在糖尿病应激条件下具有显著神经保护作用。与非选择性自噬不同，选择性自噬能够精准降解特定亚细胞结构（包括线粒体、内质网、溶酶体、铁蛋白、脂滴和糖原），这些特异性降解过程对神经保护或病变发展具有独特贡献。本文系统综述了六类选择性自噬亚型（线粒体自噬、铁蛋白自噬、脂滴自噬、内质网自噬等）调控TDACD神经功能的最新机制研究，重点阐述其在维持线粒体质量、缓解内质网应激、调节铁稳态、脂质代谢及能量平衡中的作用。同时，本文总结了靶向特定自噬通路的潜在治疗策略（包括抗糖尿病药物、中药及天然活性化合物），为开发TDACD预防和治疗新方法提供理论依据。通过确立选择性自噬作为神经退行与代谢应激的关键交叉点，本研究提出了基于通路特异性与精准医学的干预框架，为缓解2型糖尿病患者的认知衰退提供新思路。