环球医讯

多家行业组织和制药企业致信美国食品药品监督管理局(FDA)，要求协调其关于发酵和半合成抗生素的指南与其他全球监管机构的规定，并澄清关键术语。行业指出该指南在杂质控制方面缺乏足够细节，与欧洲药品管理局(EMA)的指南存在差异，呼吁FDA与ICH国际标准保持一致，明确杂质阈值设定方法，以减少监管不确定性，确保全球药品供应稳定，特别是对于需要在欧美多市场注册的抗生素产品，此举对保障全球患者获得安全有效的抗生素治疗具有重要意义。

FDA发布新草案指南，旨在通过“合理机制”审查路径标准化细胞与基因治疗领域的数据共享，鼓励申办方利用共享数据集、自然病史证据和先前项目知识。然而，近期FDA拒绝REGENXBIO的Hunter综合征基因疗法加速批准，并要求uniQure为亨廷顿病疗法进行新的假手术对照试验，这些决策引发行业对监管灵活性是否一致应用的质疑。行业专家指出，当前数据共享严重不足，碎片化的数据和重复的开发失败延迟了潜在救命疗法的可及性，并加速了资本消耗和项目终止。尽管如此，该指南被视为积极信号，但其实际应用和与近期监管决策的一致性仍有待观察。

本文探讨了治疗胶质母细胞瘤时面临的一个重大挑战：将药物递送至大脑。加州大学旧金山分校的神经外科医生兼精准神经医学公司联合创始人Sandeep Kunwar博士指出，这一挑战并非仅限于复发性胶质母细胞瘤，而是广泛适用于中枢神经系统疾病。研究人员虽已深入了解这些疾病的生物学特性，并在动物模型中开发出效果显著的药物，但将这些成果转化为人类治疗却常受限于药物递送。主要障碍是血脑屏障，它如同包裹脑部血管的“保鲜膜”，在保护大脑免受外来分子侵害的同时，也阻碍了多数药物抵达肿瘤。替莫唑胺等小分子药物虽能部分通过屏障，但通常仅能延缓疾病进展。而抗体、基因疗法和细胞疗法等最具潜力的生物制剂，仅有约0.01%能进入大脑，难以在肿瘤中达到治疗浓度。

德纳里治疗公司(Denali Therapeutics)宣布其TransportVehicle(TM)技术平台已成功跨越血脑屏障这一长期阻碍神经系统疾病治疗的关键障碍，其药物AVLAYAH获得FDA加速批准用于亨特综合征神经症状治疗，标志着首次有经FDA验证的生物制剂成功穿透血脑屏障，该技术使寡核苷酸类药物脑部暴露量提升1000倍，为阿尔茨海默病等神经系统疾病治疗带来革命性突破，公司正在推进DNL921和DNL628两款阿尔茨海默病候选药物的临床开发，预计2027年将公布关键数据，这一突破不仅限于单一疾病，而是为所有因血脑屏障阻碍而无法通过全身给药治疗的脑部疾病开辟了全新治疗路径。

一项由都柏林圣三一学院和FutureNeuro爱尔兰研究中心领导的开创性研究首次揭示了血脑屏障（BBB）渗漏是重复性头部损伤与退役运动员长期认知衰退之间的关键机制。通过对比现役橄榄球运动员和拳击手的MRI扫描以及确诊为慢性创伤性脑病（CTE）运动员的死后脑组织，研究团队发现，这种“渗漏的门”在退役后数年仍持续存在，允许炎症蛋白渗入大脑，引发p-Tau蛋白积累的毒性级联反应，导致记忆和执行功能下降。研究指出，接触性运动带来的损伤是一个持续性的慢性过程，而非静态损伤，并提出针对血脑屏障的MRI扫描可作为早期预警系统，而“密封”渗漏屏障的药物有望延缓或阻止神经退行性病变的进展。该研究发表在《科学转化医学》期刊上，为运动医学和公共健康政策提供了重要依据。

该研究通过血浆蛋白质组学、动态对比增强MRI以及尸检组织分析，发现慢性血脑屏障功能障碍是缺血性卒中后晚期认知下降的关键机制，为早期干预提供了新的生物标志物和治疗靶点。

本研究通过MISTIE III临床试验平台，分析了89例脑内出血患者血肿和血浆中的细胞因子浓度与预后的关系。研究发现，血肿中白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)和白细胞介素-6(IL-6)浓度与一年后良好预后(改良Rankin量表评分0-3分)独立相关，IL-1Ra在脑叶出血中浓度较低。这为IL-1Ra作为脑内出血治疗靶点提供了临床支持，表明炎症反应在脑出血后的修复和恢复中可能发挥关键作用，相关发现对开发脑出血治疗新策略具有重要意义。

脑出血后血肿周围水肿（PHE）是继发性脑损伤的影像学生物标志物，但其与功能结局的关联强度和时效性尚不明确。本研究进行了一项个体参与者数据荟萃分析，从12,969项研究中筛选出12项符合条件的研究，最终纳入来自9个队列的1,523名参与者，通过两阶段随机效应逻辑回归模型分析发现，在脑出血发作后24小时内（每毫升增加，调整后比值比1.04，95%置信区间1.01-1.06）和72小时内（调整后比值比1.02，95%置信区间1.01-1.04），PHE的绝对体积增长均与90天时的死亡或依赖结局（改良Rankin量表评分3-6分）存在独立且一致的关联，这一关联在调整年龄、性别、血肿体积和脑室出血扩展后仍然显著，研究支持将PHE作为评估脑出血预后的影像生物标志物，并为针对继发性损伤的临床试验提供了至少24小时的治疗时间窗。

本研究基于ATACH-2试验数据，分析了脑出血后早期血糖轨迹与临床预后的关联。通过将1000名患者分为早期高血糖、晚期高血糖、持续高血糖和持续正常血糖四组，发现早期高血糖与较差的神经功能预后显著相关，而晚期和持续高血糖则与更低的生存率相关。研究强调了持续血糖监测和血糖控制策略在脑出血后管理中的重要性，为临床预后预测提供了新的依据。

这项国际非劣效性试验将1930名接受冠状动脉造影并发现至少一处中间冠状动脉狭窄的患者随机分配，接受基于血管造影图像衍生的分数流量储备（FFRangio）或基于压力导丝的生理学评估。结果显示，在1年时，FFRangio组的主要终点事件（死亡、心肌梗死或非计划临床指征的冠状动脉血运重建）发生率为6.9%，压力导丝组为7.1%，FFRangio策略非劣效于压力导丝策略，且两组在出血、急性肾损伤或手术相关不良事件方面无显著差异。该研究由CathWorks资助，为简化冠状动脉生理学评估程序提供了重要临床证据。