FDA正通过一项新的草案指南，正式推进细胞和基因治疗领域更广泛的数据共享，该指南概述了针对罕见病的个体化基因药物的“合理机制”审查路径。但近期的监管决策引发了对这种监管灵活性在实际应用中将如何保持一致的质疑。
具体而言，该草案指南鼓励申办方利用共享数据集、自然病史证据和先前项目知识。但就在过去一个月，FDA以证据不足为由，拒绝了REGENXBIO的Hunter综合征基因疗法的加速批准，并告知uniQure，其亨廷顿病疗法将不具备基于由自然病史外部对照组支持的1/2期临床试验数据进行审查的资格。相反，该机构将要求进行一项由假手术组对照的新试验，这引发了后勤和伦理方面的疑问。
“虽然我们对FDA关于合理机制框架的指南感到欣慰，并将对该草案提交评论，但这重要的一步不能掩盖FDA近期在监管上的意外之举，该机构在罕见病项目上推翻了先前的承诺，而这些项目本可以立即帮助成千上万的患者，”再生医学联盟（ARM）高级总监Robin Muthig在一份事先准备好的声明中表示。
监管机构意图奠定基础
FDA已明确表示其意图简化细胞和基因治疗的开发和审查。去年秋天，该机构发布三份草案指南以实现这一目标，特别是针对面向小型或罕见患者群体的产品。这些指南鼓励灵活的试验设计以及更广泛地使用真实世界证据，同时保持适当的质量控制和批准后数据收集。
去年11月在《新英格兰医学杂志》上预先发布的合理机制路径，部分通过鼓励申办方在传统随机试验不可行时利用现有数据，进一步支持了更大监管灵活性的这一使命。
FDA强调了数据共享对于其审评人员行使拟议监管灵活性的重要性。“申办方应就其非临床开发计划尽早寻求反馈，讨论针对其项目的数据利用机会，”该机构在最新的草案指南中写道。“通过适当的数据共享进行学习共享，是促进持续研究的一个机会。”
拟议路径的采纳也将取决于行业的适应能力。去年7月，BioSpace揭示了细胞和基因治疗领域数据共享的缺失。行业专家表示，开发商的数据囤积源于对削弱竞争优势等误解。
“目前几乎没有数据共享发生，”Trenchant Bio首席执行官Jon Ellis此前告诉BioSpace。
美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）首席执行官David Barrett指出，改变这种情况需要明确的数据收集和共享标准，以及一致的监管执行。“你无法分享你无法捕获的东西。”而且共享的数据必须是可比较的。
尽管协调努力不断增加，但提交数据中的不一致性依然存在。根据2025年2月的一项研究，在20项试验中，只有四项（20%）向FDA和欧洲药品管理局报告了相同的临床证据，近70%的试验在报告的有效性结果上存在差异。
在去年秋天FDA就此问题举行的首次公开听证会上，行业领袖和患者倡导者警告说，碎片化的数据和重复的开发失败正在延迟潜在救命疗法的可及性，同时加速了资本消耗和项目终止。
ZS Associates负责人Cody Powers强调，行业必须拥抱一种多利益相关方、专注于数据共享和标准化的方法，以确保细胞和基因治疗的长期可行性和增长。他表示，当前数据共享的缺失解释了为什么支付方“不一定相信”细胞和基因治疗的“一次性治愈”报销模式。
一些人将这个问题视为经济和道德上的当务之急，认为持续的孤岛式开发最终会伤害患者。
“可悲的是，在过去的几个月里，一些基因治疗项目已经被暂停或完全停止，”患者倡导者、倡导组织The CureLGMD2i Foundation的联合创始人兼首席执行官Kelly Brazzo在九月的会议上表示，她的女儿患有一种罕见的肌营养不良症。“共享数据——关于数据收集过程、试验设计、生产制造、任何严重不良事件的数据——可以减少重复，并最终为我们的患者节省时间和肌肉。”
新路径将数据共享融入开发
根据该草案指南，FDA鼓励申办方利用共享的自然病史数据集、先前项目知识和主方案设计（如篮子、伞式或平台试验），以跨项目汇集证据，并使规模较小的研究具有可解释性。
“主方案有可能简化流程，并允许更大规模的数据收集和共享以推动科学进步，”草案指南指出。“可以利用先前知识来支持”生产过程的“工艺验证”。
尽管如此，合理机制路径的实施仍是一个悬而未决的问题。ARM全球传播和投资者关系副总裁Stephen Majors表示，尚不清楚该路径的适用范围有多广，或者监管机构是否会一致地接受自然病史证据以替代随机试验，他指出了FDA近期对对照研究的要求。
“从指南中并不清楚”拟议的路径“是否仅适用于个体化疗法，还是可能适用于影响”更大患者群体的“疗法”，Majors告诉BioSpace。
而FDA信息传递中的不确定性正在实时上演。FDA对uniQure亨廷顿病基因疗法AMT-130数据的决定，让该公司和一些行业观察者感到意外，特别是考虑到早前的讨论曾暗示现有数据可以支持该疗法生物制剂许可申请的加速批准。
“最大的问题在于，现在看来，[FDA监管决策]方法在合理机制框架和影响数千人的近期监管决策之间，存在巨大的脱节或分歧，”Majors补充道。
同样，Barrett将拟议的路径描述为来自“FDA的一个良好信号”，是其更广泛地推动在监管决策中更多使用共享数据的一部分，但他表示行业正在密切关注该政策如何与该机构近期的决策保持一致。“我们渴望更全面地了解这将如何使患者受益，”他说。
FDA将在4月27日之前接受对该草案指南的公众意见。
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