Abelacimab是一种研究中的因子XI抑制剂,由波士顿布莱根妇女医院Siddharth M. Patel博士团队研究发现,其在降低房颤患者出血风险方面表现优于直接口服抗凝剂(DOAC)利伐沙班,且效果不受患者基线肾功能影响。
该2b期AZALEA-TIMI 71试验纳入1284名年龄≥55岁的房颤患者,根据CHADS₂-VA₂Sc评分或肌酐清除率(CrCl)分层:20.6%患者CrCl≤50ml/min(中重度肾功能不全),其余患者CrCl>50ml/min。试验将患者随机分为三组:每月皮下注射90mg或150mg Abelacimab组,以及每日15-20mg利伐沙班组(根据CrCl调整剂量)。
研究主要终点为国际血栓与止血学会(ISTH)定义的大出血或临床相关非大出血(CRNM)。数据显示:利伐沙班组中CrCl≤50ml/min患者的CRNM出血率(13.6/百人年)是CrCl>50ml/min组(7.0/百人年)的1.87倍。而Abelacimab组在CrCl≤50ml/min亚组中出血风险降低74%(HR 0.26),CrCl>50ml/min组降低60%(HR 0.40),绝对风险降低率分别为10.1/百人年和4.2/百人年。
次要终点分析显示,Abelacimab在降低大出血、次要出血及净临床结局(HR 0.19-0.63)方面均优于利伐沙班。该药作为单克隆抗体药物,与经肾脏排泄三分之一的利伐沙班不同,其非肾脏代谢特性使其在肾功能不全患者中具有显著优势。研究团队在《美国医学会心脏病学杂志》指出,尽管该研究未验证Abelacimab的卒中预防疗效,但其一致性出血风险降低表现对慢性肾病合并房颤患者的临床管理具有重要价值。
研究限制在于样本量不足以下结论效性验证。该研究由Anthos Therapeutics资助,完整披露信息请参见原始文献。
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