法国制药公司AB Science（AB Science SA，股票代码：Euronext - FR0010557264 - AB）于2025年7月4日宣布，其针对转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）的关键III期确认试验（代号AB22007）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的授权。该试验采用统一协议，并通过了临床试验信息系统的第一阶段审批，同时引入了一项生物标志物，用以筛选疾病进展较轻的转移性患者。
法国科学院成员、AB Science科学委员会主席奥利维尔·赫尔米内教授（Olivier Hermine, MD）表示：“马西替尼在转移性去势抵抗前列腺癌领域的III期确认试验获得FDA和EMA的双重授权，标志着这一药物开发的重要里程碑。借助经过验证的生物标志物指导患者筛选，这项试验有望为近二十年来首次确立一种针对mCRPC的靶向联合疗法。”
III期试验设计
AB22007是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，分为两个平行组别，旨在评估马西替尼（6.0 mg/kg/天）联合多西他赛（静脉注射75 mg/m²加泼尼松，最多10个周期）对比多西他赛加安慰剂治疗转移性去势抵抗前列腺癌的疗效和安全性。
试验计划招募600名患者（按1:1比例随机分配），这些患者需经确诊为mCRPC且适合接受多西他赛治疗，同时根据基线碱性磷酸酶（ALP）水平作为生物标志物，表明其转移病灶尚未高度扩散。试验的主要终点为影像学无进展生存期（rPFS），次要终点则包括总生存期（OS）。
马西替尼在mCRPC中的定位：高未满足医疗需求
马西替尼的潜在适应症是与多西他赛联合使用，治疗适合接受多西他赛的mCRPC患者。这类患者通常是在转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）治疗后出现耐药或复发的情况。
尽管mHSPC领域已有多种治疗手段，但目前尚无药物获批与标准治疗方案多西他赛联合使用，用于对激素治疗产生耐药性的mCRPC患者。值得注意的是，虽然局限性前列腺癌患者的生存率较高，但转移性前列腺癌仍存在显著未满足的医疗需求，其五年生存率仅为约30%。数据显示，接受最先进治疗的前列腺癌患者中，约20%会在五年内发展为去势抵抗型前列腺癌（CRPC），而其中至少84%的患者在诊断时已发生转移。几乎所有转移性疾病患者最终都会对雄激素剥夺治疗产生耐药性。
前列腺癌是男性最常见的癌症类型，每年每10万男性中有137.9例新发病例。据估计，全球范围内每10万人中有113人正在与前列腺癌共存，其中约15%的患者属于适合化疗的mCRPC患者。因此，在欧盟和美国，分别有约7.5万和5万名患者符合这一特征。
研究AB12003结果支持马西替尼疗效
初步分析显示，生物标志物碱性磷酸酶（ALP）能够预测马西替尼在mCRPC患者中的治疗反应。马西替尼与多西他赛的联合疗法可能为低转移负荷的mCRPC患者提供一种新的首选治疗方案。
AB12003是一项前瞻性、安慰剂对照、双盲、随机III期试验，评估马西替尼（6.0 mg/kg/天）联合多西他赛作为mCRPC一线治疗的效果。纳入标准为未经化疗、确诊为mCRPC且在先前阿比特龙治疗后进展或被推荐接受多西他赛治疗的患者，其ECOG评分≤1。主要分析基于预先设定的目标亚组（基线ALP水平≤250 IU/L）以及总体人群展开，主要终点为无进展生存期（PFS，依据PCWG2定义）。若目标亚组的中位PFS相对对照组的改善达到3.9%的显著性水平，则视为试验成功。
结果显示，马西替尼（6.0 mg/kg/天）联合多西他赛在ALP≤250 IU/L的患者中显著延长了无进展生存期（PFS），风险比为0.79 [0.64; 0.97]（p=0.0087），相当于相对对照组降低了21%的疾病进展风险。此外，12个月、18个月和24个月的PFS率也显著提高，分别为对照组的1.6倍（p=0.0035）、1.9倍（p=0.0001）和1.9倍（p=0.0028）。
ALP作为生物标志物的意义
更为重要的是，随着基线ALP水平降低（即转移性病灶较轻），马西替尼的治疗效果愈加显著。对于ALP≤100 IU/L的患者，疾病进展风险降低了47%（风险比=0.53，p=0.002）。马西替尼的疗效和反应与其ALP水平密切相关。
FDA和EMA均已认可将ALP作为III期确认试验的生物标志物。这一发现的重要性在于，它不仅为预测马西替尼的治疗反应提供了依据，还揭示了ALP在骨和肝转移中的关键作用。早期使用马西替尼联合多西他赛能够有效延缓对激素治疗耐药的转移性癌症的进展。
安全性方面，马西替尼联合多西他赛的不良反应谱与对照组一致，符合马西替尼已知的安全性特征，且未观察到新的安全性信号。值得一提的是，历史上许多针对多西他赛与新型靶向药物联合疗法的临床试验均告失败，而AB12003是少数展示出无进展生存期（PFS）改善的III期试验之一。
专利保护至2042年
基于AB12003的研究结果，AB Science提交了一项与马西替尼治疗mCRPC相关的专利申请（即二次医学用途专利）。欧洲专利局已授予该专利（EP4175639），为马西替尼及其相关化合物在低转移负荷患者群体（以基线ALP水平衡量）中的应用提供保护，直至2042年。该专利覆盖的患者群体正是当前III期试验的目标人群。此外，该公司还在美国等其他主要国际市场提交了相应的专利申请。
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