阿尔茨海默病 - 认知障碍 - 家医大健康移动端

阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆症形式，以进行性记忆丧失、思维障碍和人格改变为特征，伴有神经元退化和神经原纤维缠结及β-淀粉样蛋白斑块。病因尚不明，主要影响老年人，目前美国约有450万人患病，预计到2050年将达1320万。诊断主要基于临床评估和脑成像，尚无根治方法，护理在疾病管理中至关重要。

BY- DR PUNITH P
阿尔茨海默病是一种病因不明的退行性脑部疾病，是最常见的痴呆症形式，通常始于中年晚期或老年期，导致进行性记忆丧失、思维障碍、定向障碍以及人格和情绪变化。大脑神经元特别是大脑皮层出现退化，并有神经原纤维缠结和含有β-淀粉样蛋白的斑块。阿尔茨海默病的起源：阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆性疾病，其患病率随寿命每十年增加。
AD影响多个认知领域，特点是起病缓慢、进行性衰退。AD的病因不明，当前的药物治疗既不能治愈也不能阻止病理生理过程。AD发病后的生存期估计为3至20年，平均为8年。
该病由德国医生阿洛伊斯·阿尔茨海默于1906年首次描述。阿尔茨海默有一位名叫奥古斯特·D的患者，五十多岁，患有类似精神疾病的症状。1906年她去世后，尸检发现大脑神经细胞外部和周围有密集的沉积物，称为神经炎斑块，细胞内部有扭曲的纤维束，即神经原纤维缠结。由于阿洛伊斯10. 阿尔茨海默病是一种慢性、不可逆的疾病，影响大脑细胞，导致智力功能受损。它是一种逐渐破坏推理、记忆、想象和学习能力的脑部疾病。
AD是痴呆症最常见的原因。不伴其他病理的AD占晚年认知功能障碍病例的50%至60%。目前约有450万美国人患有AD。到2050年，每5人中将有1人年龄超过65岁，AD患者数量预计将达到1320万。多数病例发生在65岁以上人群，但约5%的病例发生在65岁以下人群。发病年龄可早至40岁，因此人为地将发病年龄分为早发型（40-64岁）和晚发型（65岁及以上）。
约3%的65至74岁男性和女性患有AD，85岁及以上人群中近半数可能患有该病。每年约有36万新发AD病例。年龄增长是AD最大的风险因素。AD患病率随年龄呈指数增长，约7%的65-74岁人群、53%的75-84岁人群以及40%的85岁及以上人群患病。
AD的确切病因尚不清楚，但已有多种遗传和环境因素被作为潜在病因进行探索。然而，多种因素被认为与本病有关。
涉及的神经递质有：a) 乙酰胆碱；b) 生长抑素；c) P物质；d) 去甲肾上腺素。
环境风险因素包括：吸烟、某些感染、金属、工业或其他毒素、使用降胆固醇药物（他汀类）。
氧化低密度脂蛋白受体1和血管紧张素1转换酶与脑细胞结合载脂蛋白E4（APOE4）的方式有关，并分别减少脑内有害蛋白质（斑块）的积聚。
风险因素包括：a) 唐氏综合征；b) 家族史；c) 慢性高血压；d) 头部损伤；e) 性别；f) 吸烟和饮酒。
阿尔茨海默病攻击神经和脑细胞以及神经递质。这些部分的破坏导致蛋白质团块在脑细胞周围形成，称为“斑块”和“缠结”。这些斑块和缠结开始破坏脑细胞之间的更多连接，使病情恶化。
AD的特征性病变是神经炎斑块和神经原纤维缠结（NFTs），位于大脑皮层区域和内侧颞叶结构。伴随这些病变，还出现神经元和突触的退化以及皮层萎缩。斑块和NFTs也可能出现在其他疾病甚至正常衰老中，但AD患者中斑块和NFTs的浓度要高得多。已有几种机制被提出解释这些变化，包括β-淀粉样蛋白聚集和沉积导致斑块形成；tau蛋白过度磷酸化导致NFT形成；炎症过程；神经血管功能障碍；氧化应激；以及线粒体功能障碍。
最初形式的淀粉样蛋白级联假说认为，APP加工改变驱动β-淀粉样蛋白产生，β-淀粉样蛋白形成斑块，斑块诱导神经退行性变，这种神经元丢失导致典型的AD临床痴呆综合征。
斑块由长度为39-43个氨基酸的小肽组成，称为β-淀粉样蛋白。β-淀粉样蛋白是来自较大淀粉样前体蛋白（一种具有多种功能的跨膜蛋白）的片段，由分泌酶的γ亚基作用产生。
Tau蛋白为微管提供结构支持，微管是细胞的运输和骨架支持系统。当tau细丝在特定位点发生异常磷酸化时，它们无法有效结合微管，微管就会崩溃。没有完整的微管系统，细胞无法正常运作并最终死亡。NFTs的密度与痴呆的严重程度密切相关，因为它们是神经元死亡的一个标志。
一般情况：患者最初可能有模糊的记忆主诉，或者患者的家属可能报告患者“健忘”。认知衰退在病程中逐渐发生。行为障碍可能出现在中度阶段。晚期常见日常生活功能丧失。
症状包括：混乱、短期记忆障碍、注意力和空间定向问题、人格改变、语言困难、无法解释的情绪波动。
认知方面：记忆力减退（回忆差、丢失物品）、失语症（迂回说法和命名性失语）、失用症、失认症、定向障碍（时间感知受损、无法识别熟悉的人）、执行功能受损。非认知方面：抑郁、精神病性症状（幻觉和妄想）、行为障碍（身体和言语攻击、运动过度、不合作、徘徊、重复动作和活动、好斗）。功能方面：无法自理（穿衣、洗澡、如厕、进食）。
诊断包括：精神科评估、精神状态检查和神经心理学评估、实验室检查、脑成像（CT、MRI、PET、SPECT）、脑脊液检查、脑电图、肌电图。
排除维生素B12和叶酸缺乏，通过甲状腺功能检查排除甲状腺功能减退，进行血细胞计数、血清电解质、肝功能检查。
家庭成员通常首先向初级保健医生提出记忆主诉。目前唯一确诊AD的方法是直接检查脑组织（尸检或活检）。已制定多种痴呆检测和诊断标准，包括：简易精神状态检查（MMSE）等。
诊断标准包括：精神障碍诊断与统计手册第四版修订版（DSM-IV-TR）标准、医疗保健研究与质量局（AHRQ）指南、美国神经病学学会指南、国家神经疾病与卒中研究所（NINDS）标准、国家神经交流障碍与卒中研究所（NINCDS）标准、阿尔茨海默病及相关疾病协会（ADRDA）标准。
乙酰胆碱酯酶抑制剂——防止乙酰胆碱分解，乙酰胆碱是学习和记忆的重要化学信使。例如：多奈哌齐（安理申）、利凡斯的明（艾斯能）、加兰他敏（瑞泽迪尼）。
N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂（NMDA）：例如美金刚——阻断NMDA受体，抑制谷氨酸（神经递质）的过度刺激。此外还有抗抑郁药、抗焦虑药、抗精神病药、抗惊厥药。
非药物治疗包括：行为疗法、情绪导向疗法（回忆疗法、验证疗法、支持性心理治疗、感觉统合、模拟存在疗法）、认知导向疗法、刺激导向疗法。
由于阿尔茨海默病无法治愈，且逐渐使患者无法自理，因此护理本质上就是治疗，必须在病程中谨慎管理。
阿尔茨海默病的早期阶段难以诊断。一旦认知障碍影响日常生活活动，通常会做出明确诊断，尽管患者可能仍能独立生活。患者将从轻度认知问题（如记忆力减退）逐渐进展到认知和非认知障碍日益严重的阶段，最终完全丧失独立生活能力。
患者的预期寿命缩短。诊断后的平均预期寿命约为7年。不足3%的患者存活超过14年。与生存期缩短显著相关的疾病特征包括：认知障碍严重程度增加、功能水平下降、跌倒史以及神经系统检查异常。
其他并发疾病，如心脏病、糖尿病或酗酒史，也与生存期缩短有关。发病年龄越早，总生存年数越长，但与健康人群相比，年轻患者的预期寿命尤其缩短。男性的生存预后比女性差。
该病是70%病例的根本死因。肺炎和脱水是最常见的直接死因，而癌症作为死因的频率低于一般人群。