痴呆症指导致记忆、思维、推理及其他认知能力下降的一组疾病。阿尔茨海默病（AD）和路易体痴呆（LBD）是两种经证实可引发痴呆的神经退行性疾病。AD是65岁以上成年人的第六大死因。美国疾病控制与预防中心数据显示，2020年美国AD患者约690万，预计到2060年将翻倍至近1400万。
LBD包含帕金森病痴呆和路易体痴呆（DLB）。DLB是一种以幻觉、注意力波动、帕金森运动障碍及快速眼动睡眠行为障碍为特征的痴呆类型，目前尚无治愈方法。路易体病理指LBD的病理基础，是继AD之后第二常见的痴呆形式，影响超100万美国65岁以上成年人。
乔恩·B·托莱多博士（神经病学助理教授）指出，认知障碍老年人群中阿尔茨海默病与路易体病理（LP）共病的高发率，会改变临床症状特征、认知缺陷表现及疾病进展速度。该研究发表于《阿尔茨海默病研究与治疗》期刊。
路易体病理表现为脑内异常α-突触核蛋白聚集体。这些异常折叠结构（路易小体）是包括帕金森病和路易体痴呆在内的神经退行性疾病的标志性特征。α-突触核蛋白主要存在于神经元内部，虽确切功能尚未明确，但被认为参与维持突触功能、调节囊泡运输、保护神经元免受氧化应激、细胞间通讯及调控谷氨酸释放和脂质代谢。α-突触核蛋白聚集的机制目前仍未完全阐明。
AD的特征是神经元间β-淀粉样蛋白斑块的异常沉积及神经元内神经原纤维tau缠结。值得注意的是，相当比例的AD患者存在路易小体，而多数LBD患者也伴有AD相关的斑块和神经原纤维缠结。
托莱多博士评论道："阿尔茨海默病和路易体疾病等神经退行性疾病常共同发生。约三分之一的AD患者存在路易体病理，而半数路易体痴呆患者伴有阿尔茨海默病病理。因此这些疾病并非孤立存在。"
托莱多博士基于美国国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）数据库开展的长期临床与认知随访研究，纳入597名路易体病理患者和491名中重度阿尔茨海默病神经病理改变（ADNC）且无路易体病理的参与者。研究根据认知状态将参与者分为认知正常、轻度认知障碍或痴呆三组，并采用NACC统一数据集神经心理学测试电池、简易精神状态检查及临床痴呆评定量表的综合评分评估认知功能。
托莱多博士总结指出：高AD病理负担是路易体病理患者全局认知衰退的主要驱动因素；但当AD病理负担较低时，路易体病理仍能独立导致临床痴呆评定量表进展加速。此外，路易体与AD病理的相对负担差异分别导致以执行功能或记忆障碍为主的认知损伤。该研究揭示了不同疾病阶段认知衰退速率随AD和路易体病理共存模式的变化规律，这对设计临床试验和评估疾病进展具有重要价值。
同时研究LP和ADNC至关重要，因其共存病理导致的认知衰退速度和脑损伤严重程度远超单一病理。共病病理可能产生协同效应并差异化影响疾病进程，因此理解这种相互作用对评估和开发LBD与AD的有效疗法至关重要。
托莱多博士补充说明："认知障碍老年人群中多种共病病理较为普遍，每种病理均可能加剧认知衰退、降低症状显现阈值并改变临床特征。共病病理的类型和频率差异可解释既往研究中路易体病理患者认知特征及衰退速率的矛盾结果。"
LBD是一种症状复杂的多系统疾病，治疗难度大——改善某一症状可能加剧其他症状。路易体痴呆协会指出，当AD患者存在路易小体时，其症状表现将发生改变。更复杂的是，LBD常与其他神经退行性疾病共存，使靶向治疗研发困难。目前尚无美国食品药品监督管理局（FDA）批准的LBD专用疗法，但多项针对清除异常α-突触核蛋白沉积、改善认知及管理睡眠障碍和帕金森症状的LBD靶向治疗临床试验正在进行。
需特别注意：若患者同时存在路易体病理，单纯针对AD病理的治疗效果可能受限。因此理解病理共病对临床试验设计至关重要，未来同步靶向两种病理的联合疗法有望改善患者预后。
托莱多博士强调："本研究对纳入靶向病理生物标志物但未关注非靶向共病病理的临床试验尤为重要。研究证实高AD病理共存会显著影响路易体病理患者的认知表现及缺陷类型，并提供了路易体痴呆不同疾病阶段12个月内各认知领域的衰退速率预估，这将助力设计针对AD或路易体病理的靶向治疗试验，以及未来的联合疗法。"
乔恩·B·托莱多、大卫·P·萨尔蒙、梅丽莎·J·阿姆斯特朗、道格拉斯·加拉斯基奥。阿尔茨海默病神经病理改变背景下路易体病理相关的认知衰退特征。阿尔茨海默病研究与治疗。2024年12月20日；16(1):270。doi: 10.1186/s13195-024-01628-z。
J.B.T.担任阿尔茨海默病研究安·比利·哈里森百年讲席教授并获专项基金支持。本研究获美国国立衰老研究所/国立卫生研究院资助（P30 AG062429）。研究使用公开去标识化数据；伦理声明：不适用。阿姆斯特朗博士获得美国国立卫生研究院（R01AG068128, P30AG066506, R01NS121099, R44AG062072）、佛罗里达州卫生部（20A08, 24A14, 24A15）资助，并作为路易体痴呆协会卓越研究中心的地方首席研究员。
【全文结束】
