摘要
引言
尽管疾病修饰药物已取得进展，但针对阿尔茨海默病（AD）的更优对症治疗仍亟需发展。本研究系统评估以多巴胺能神经传递为靶点的药物改善AD认知症状的疗效。
方法
检索MEDLINE、Embase和ClinicalTrials.gov数据库（1980-2023年1月），采用随机效应模型进行荟萃分析。
结果
纳入19项随机对照试验（共1408例受试者），7项质量良好，8项中等，4项较差。总体效应量较小但显著（标准化均数差[SMD]：0.33，95%置信区间[CI]：0.08-0.59，P=0.01；I²=79%）。亚组分析显示：5项多巴胺再摄取抑制剂无显著效果，而12项MAO-B抑制剂显示中度显著效应（SMD：0.52，95% CI：0.13-0.90，P=0.01；I²=84%）。
讨论
证据表明MAO-B抑制剂对AD认知症状有改善作用。研究建议开展基于生物标志物定义的患者群体试验，比较去甲肾上腺素能和多巴胺能药物单独及联合作用，以最大化治疗效果。
正文精要
病理机制
AD患者黑质多巴胺系统存在路易小体沉积、tau蛋白聚集和神经元丢失。正电子发射断层扫描（PET）和尸检研究证实AD存在多巴胺水平降低和中皮质边缘系统多巴胺传递障碍。动物模型显示多巴胺能药物可减少β淀粉样蛋白和tau病理。
研究设计
纳入标准：1）AD或轻度认知障碍患者；2）多巴胺增强药物随机对照试验；3）认知结局指标。主要认知评估工具为简易精神状态检查（MMSE）和阿尔茨海默病评定量表-认知子量表（ADAS-Cog）。
主要发现
- 总体效应：19项试验显示多巴胺药物显著改善认知（SMD：0.33，P=0.01），去除异常值后仍显著。
- 亚组分析：
- MAO-B抑制剂显示中度效应（SMD：0.52，P=0.01）
- 多巴胺再摄取抑制剂无显著效果
- 记忆特异性分析：记忆评估试验显示显著改善（SMD：1.05，P=0.03）
临床启示
- 作用机制：MAO-B抑制剂可能通过调节纹状体多巴胺水平发挥作用，其在AD中的表达上调为治疗提供理论依据。
- 风险评估：需注意药物副作用（如睡眠障碍、焦虑、幻觉），建议结合生物标志物指导治疗。
- 研究局限：纳入药物机制异质，结局指标不统一，未建模基线认知水平。
未来方向
- 开展长期高质量试验验证MAO-B抑制剂疗效
- 比较多巴胺能与去甲肾上腺素能药物的联合/单独治疗
- 开发多巴胺系统生物标志物（如神经黑素敏感MRI、瞳孔测量）
- 验证记忆特异性改善的临床意义
研究背景
- 系统综述：检索1980-2023年随机对照试验，聚焦多巴胺能药物对AD认知症状的疗效。
- 解释：基于1408例受试者的19项研究，发现多巴胺药物（尤其是MAO-B抑制剂）具有显著小到中度改善作用，存在显著异质性。
- 未来方向：建议结合生物标志物量化多巴胺功能障碍，探索联合治疗，并分析认知和神经精神结局。
【全文结束】
