尽管现有药物无法治愈阿尔茨海默病,但美国食品药品监督管理局(FDA)已批准两类针对疾病生物学基础的治疗方案。其他药物则有助于缓解记忆丧失和意识模糊等症状。
FDA批准的阿尔茨海默病药物
FDA批准的药物分为两类:针对早期阿尔茨海默病患者改变疾病进程的药物,以及暂时缓解阿尔茨海默痴呆症状的药物。在考虑任何治疗方案时,务必与医疗专业人员沟通以确定适用性。应由经验丰富的临床医生监测用药情况,并严格遵循推荐指南。
改变疾病进程的药物
此类药物通过干预疾病生物学基础延缓病情进展,旨在减缓阿尔茨海默病患者的记忆、思维及功能衰退。
淀粉样蛋白靶向疗法
抗淀粉样蛋白治疗通过清除大脑中形成斑块的β-淀粉样蛋白发挥作用,不同药物作用于斑块形成的不同阶段。这些治疗对早期患者具有显著改变疾病进程的效果,延长其独立生活和参与日常活动的时间。临床试验显示,接受抗淀粉样蛋白治疗的参与者通过认知和功能测量指标观察到认知衰退减缓。
认知功能测量示例:
- 记忆力
- 定向力
功能测量示例:
- 管理个人财务
- 执行家务清洁等任务
抗淀粉样蛋白治疗存在副作用,可能引发严重过敏反应,包括淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)、输注相关反应、头痛和跌倒。ARIA是常见副作用,通常无症状但可能严重,表现为大脑特定区域暂时性肿胀(多可自行消退)。部分患者可能伴随脑部或表面微小出血点,少数人会出现头痛、头晕、恶心、意识模糊和视力变化等症状。携带ApoE ε4基因的人群发生ARIA风险更高,FDA建议在治疗前检测该基因状态以评估风险。医生应在检测前与患者讨论ARIA风险及基因检测结果的影响。个体应咨询医生制定个性化治疗方案,权衡所有获批疗法的获益与风险。
多奈单抗(Kisunla™)
多奈单抗是每四周一次的静脉输注抗淀粉样蛋白抗体疗法,获FDA传统批准用于治疗早期阿尔茨海默病,包括经脑部β-淀粉样蛋白水平升高确诊的轻度认知障碍(MCI)或轻度痴呆患者。目前无证据支持在研究阶段以外的疾病分期启动治疗的安全性或有效性。多奈单抗是第三种证实清除脑部β-淀粉样蛋白可减缓早期阿尔茨海默病患者认知及功能衰退的疗法。
仑卡奈单抗(Leqembi®)
仑卡奈单抗是每两周一次的静脉输注抗淀粉样蛋白抗体疗法,获FDA传统批准用于治疗早期阿尔茨海默病,适用人群同多奈单抗。仑卡奈单抗是第二种证实清除β-淀粉样蛋白可减缓认知功能衰退的疗法。
对症治疗药物
认知症状(记忆与思维)
随着阿尔茨海默病进展,脑细胞死亡导致认知症状恶化。此类药物虽不能阻止脑细胞损伤,但可通过影响神经细胞间信息传递的特定化学物质,在有限时间内缓解或稳定症状。
以下药物用于治疗记忆和思维相关症状:
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂用于改善记忆、思维、语言、判断等认知过程。它们通过阻止乙酰胆碱(一种对记忆学习至关重要的化学信使)分解,支持神经细胞间的信息传递。常用处方药包括:
- 苯扎加兰他敏(Zunveyl®):批准用于阿尔茨海默病引起的轻度至中度痴呆。
- 多奈哌齐(Aricept®):批准用于阿尔茨海默病引起的轻度至重度痴呆。
- 加兰他敏(Razadyne®):批准用于阿尔茨海默病引起的轻度至中度痴呆。
- 利斯的明(Exelon®):批准用于阿尔茨海默病或帕金森病引起的轻度至中度痴呆。
此类药物通常耐受性良好,但可能出现腹泻、头晕、头痛、恶心、呕吐、食欲减退和排便频率增加等副作用。
谷氨酸调节剂
谷氨酸调节剂通过调节参与大脑信息处理的谷氨酸活性,改善记忆、注意力、推理、语言及简单任务执行能力。代表药物为:
- 美金刚(Namenda®):批准用于中重度阿尔茨海默病。可能引发头痛、便秘、意识模糊和头晕等副作用。
胆碱酯酶抑制剂+谷氨酸调节剂复方制剂
- 多奈哌齐和美金刚(Namzaric®):批准用于中重度阿尔茨海默病。可能副作用包括恶心、呕吐、食欲减退、排便频率增加、头痛、便秘、意识模糊和头晕。
非认知症状(行为与心理症状)
阿尔茨海默病不仅影响记忆和思维,还可能引发睡眠障碍、躁动、幻觉和妄想等行为心理症状,降低患者生活质量。部分药物可暂时治疗这些非认知症状,但添加药物前应优先尝试非药物干预策略。FDA已批准一种针对痴呆患者失眠症状的药物和一种治疗躁动的药物。
食欲素受体拮抗剂
该药物通过抑制参与睡眠-觉醒周期的食欲素活性治疗失眠:
- 苏沃雷生(Belsomra®):批准用于失眠治疗,临床试验证实对轻中度阿尔茨海默病患者有效。可能副作用包括警觉性和运动协调能力受损(如驾驶能力下降)、抑郁或自杀意念加重、复杂睡眠行为(如梦游、梦驾)、睡眠瘫痪及呼吸功能受损。
非典型抗精神病药
非典型抗精神病药靶向脑内血清素和多巴胺通路,主要用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。FDA要求所有此类药物标注安全警告:可能增加老年痴呆相关精神病患者的死亡风险。多数非典型抗精神病药以"超说明书用药"方式治疗痴呆行为症状,目前仅有一种获FDA批准用于治疗阿尔茨海默病相关躁动。添加药物前应优先尝试非药物策略管理躁动等非认知症状。
- 瑞美捷(Rexulti®):批准用于治疗阿尔茨海默病引起的痴呆相关躁动。可能副作用包括体重增加、嗜睡、头晕、感冒症状及坐立不安。严重副作用警告:增加老年痴呆相关精神病患者的死亡风险。瑞美捷未批准用于治疗阿尔茨海默病痴呆中无躁动的精神病症状。
药物安全性
开始新药物治疗前,务必告知医生和药剂师当前使用的所有药物、膳食补充剂及其他产品(包括非处方药和替代疗法),以避免药物相互作用引发副作用。
参与临床研究
科学家在理解阿尔茨海默病对大脑的影响方面取得显著进展。最终,有效疗法的研发依赖于临床研究。了解阿尔茨海默病协会TrialMatch®免费临床研究匹配服务,参与至关重要的阿尔茨海默病研究。除资金外,招募和保留受试者是开发新一代治疗方案的最大障碍。痴呆患者、照护者及健康志愿者均需参与聚焦阿尔茨海默病及其他痴呆症的临床研究。
治疗方案概览
改变疾病进程
| 名称(通用名/商品名) | 适用人群 | 常见副作用 |
|---|---|---|
| 多奈单抗Kisunla™ | 阿尔茨海默病(轻度认知障碍或轻度痴呆) | ARIA和头痛 |
| 仑卡奈单抗Leqembi® | 阿尔茨海默病(轻度认知障碍或轻度痴呆) | 输注相关反应、ARIA和头痛 |
治疗认知症状(记忆与思维)
| 名称(通用名/商品名) | 适用人群 | 常见副作用 |
|---|---|---|
| 苯扎加兰他敏Zunveyl® | 阿尔茨海默病引起的轻度至中度痴呆 | 恶心、呕吐、腹泻、头晕、头痛、食欲减退 |
| 多奈哌齐Aricept® | 阿尔茨海默病引起的轻度至重度痴呆 | 恶心、呕吐、食欲减退、肌肉痉挛、排便频率增加 |
| 加兰他敏Razadyne® | 阿尔茨海默病引起的轻度至中度痴呆 | 恶心、呕吐、食欲减退、排便频率增加 |
| 利斯的明Exelon® | 阿尔茨海默病或帕金森病引起的轻度至中度痴呆 | 恶心、呕吐、食欲减退、排便频率增加 |
| 美金刚Namenda® | 阿尔茨海默病引起的中重度痴呆 | 头痛、便秘、意识模糊、头晕 |
| 美金刚+多奈哌齐Namzaric® | 阿尔茨海默病引起的中重度痴呆 | 恶心、呕吐、食欲减退、排便频率增加、头痛、便秘、意识模糊、头晕 |
治疗非认知症状(行为与心理)
| 名称(通用名/商品名) | 适用人群 | 常见副作用 |
|---|---|---|
| 瑞美捷Rexulti® | 阿尔茨海默病引起的痴呆相关躁动 | 体重增加、嗜睡、头晕、感冒症状、坐立不安严重副作用警告:增加老年痴呆相关精神病患者的死亡风险。未批准用于治疗无躁动的阿尔茨海默病痴呆相关精神病症状 |
| 苏沃雷生Belsomra® | 失眠,临床证实对轻中度阿尔茨海默病患者有效 | 警觉性和运动协调能力受损、抑郁或自杀意念加重、复杂睡眠行为、睡眠瘫痪、呼吸功能受损 |
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