一项对TRAILBLAZER-ALZ 2试验的二次分析揭示，多奈单抗治疗后淀粉样蛋白负担的降低与临床衰退减缓显著相关，进一步强化了该药物作为阿尔茨海默病治疗方案的临床价值。
淀粉样蛋白负担与疾病机制
淀粉样蛋白斑块积累仍是阿尔茨海默病进展的核心因素。多奈单抗等靶向清除淀粉样蛋白的疗法通过直接干预疾病机制，正在重塑阿尔茨海默病治疗格局。本分析旨在验证治疗后淀粉样蛋白负担的降低能否为早期症状患者带来切实的认知与功能获益。
二次试验证实临床获益
研究人员评估了2020年6月至2023年4月期间在八个国家277个中心开展的TRAILBLAZER-ALZ 2三期安慰剂对照试验中1582名受试者的数据。60至85岁的参与者每四周接受一次多奈单抗或安慰剂治疗，最长持续72周。接受多奈单抗治疗的受试者治疗后淀粉样蛋白水平显著低于安慰剂组。
治疗后较低的淀粉样蛋白水平与认知功能衰退减缓呈强相关性，阿尔茨海默病综合评定量表测量结果显示相关系数R²=0.73（95%置信区间0.37–0.97），临床痴呆评定量表-总分相关系数R²=0.87（95%置信区间0.70–0.97）。淀粉样蛋白水平降低还伴随着血浆生物标志物的改善，包括磷酸化tau217（R²=0.86）和胶质纤维酸性蛋白（R²=0.87），这进一步证实斑块清除是阿尔茨海默病治疗有效的核心机制。
对未来阿尔茨海默病治疗的启示
研究结果支持淀粉样蛋白斑块清除作为多奈单抗的核心作用机制，并验证治疗后淀粉样蛋白水平可作为临床应答的潜在生物标志物。随着更有效阿尔茨海默病疗法的探索持续进行，这些发现或将指导靶向治疗策略制定，并优化未来临床实践中的早期疾病管理。
参考文献
Lu M等人. 早期症状性阿尔茨海默病患者接受多奈单抗治疗后的淀粉样蛋白水平与临床结局：TRAILBLAZER-ALZ 2随机临床试验的二次分析. JAMA神经学. 2025.
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