全球约有5,000万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病占比超过70%。韩国研究团队首次在分子层面证实，阿尔茨海默病的两大关键病理蛋白tau蛋白与β淀粉样蛋白之间存在直接交互作用，该机制可调控疾病毒性。
韩国科学技术院（KAIST）化学系Mi Hee Lim教授领导的团队（金属-神经蛋白相互作用研究中心）联合多机构研究发现，tau蛋白的微管结合结构域（K18、R2、R3区域）可与β淀粉样蛋白直接结合，形成"tau-β淀粉样蛋白异质复合体"。这种分子级互作显著改变了β淀粉样蛋白的聚集路径：原本会形成高毒性的刚性纤维（淀粉样纤维），在tau蛋白特定区域结合后，转而生成低毒性、柔韧性更强的聚集体。
研究团队通过光谱分析、质谱、等温滴定量热和核磁共振等精确分析技术，结合细胞毒性实验，系统解析了tau-β淀粉样蛋白相互作用的结构、热力学及功能特性。结果显示，tau蛋白特定重复区域兼具亲水性和疏水性特征，当这两种特性达到平衡时，其与β淀粉样蛋白的结合效率最高。这种分子特性不仅决定了tau蛋白对β淀粉样蛋白的结合亲和力，还调控着聚集路径选择和毒性抑制能力。
研究还发现，tau蛋白的微管结合重复序列能够延迟淀粉样蛋白聚集的成核阶段（疾病起始的关键步骤），同时改变β淀粉样蛋白的聚集速度和结构形态（疾病进展相关），在脑内和脑外环境中均显著降低其毒性。
韩国基础科学研究院（KBSI）李英浩博士表示："该研究揭示了神经退行性疾病的新分子机制，聚焦分子互作与蛋白聚集的多学科交叉研究，不仅为阐明阿尔茨海默病与帕金森病的交叉对话提供新视角，还将推动痴呆症、糖尿病及癌症等多疾病关联研究。"
KAIST的Mi Hee Lim教授强调："tau蛋白并非单纯参与病理形成，其特定的微管结合重复结构实际上具有主动抑制β淀粉样蛋白聚集和毒性的分子功能。这一发现为阿尔茨海默病病理机制研究提供了新范式，揭示的分子基序不仅可作为阿尔茨海默病治疗靶点，也为多种蛋白聚集相关神经退行性疾病提供了新的治疗策略。
本研究成果已发表于国际权威期刊《自然·化学生物学》（Nature Chemical Biology, 2025），并得到韩国科学技术院等机构支持。
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