在美国，非裔美国人（AA）的阿尔茨海默病（AD）患病率约为白人/欧洲血统（EA）人群的两倍。部分原因在于健康的社会决定因素，如医疗资源获取和教育质量的差异、检测中的偏见，以及非裔美国人中心血管疾病和糖尿病等AD风险因素的发生率更高。
尽管许多研究已考察了EA或混合血统队列中AD病例与对照组的脑组织基因表达差异（基因表达是衡量基因编码蛋白质数量的指标），但这些研究中AA个体的数量未明确说明或过少，无法单独在该群体中识别出显著发现。
在针对AA捐赠者脑组织进行的最大规模AD研究中，波士顿大学乔巴尼扬和阿维迪西安医学院的研究人员发现了许多基因，其中大部分此前未被其他遗传学研究认为与AD相关，这些基因在AD病例组织中的活性显著高于或低于对照组。最显著的发现是，在经尸检确诊的AD患者脑组织中，ADAMTS2基因的表达水平高出1.5倍。
此项研究成果发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊上。
研究人员使用来自全国14个AD研究中心的征集样本，对207名非裔美国人脑捐赠者（125例病理确诊AD病例和82例对照）的死后前额叶皮层组织进行了基因表达数据分析。他们发现，表达差异最显著的基因ADAMTS2，在同一研究团队针对更大规模欧洲血统（EA）人群脑组织进行的独立研究中也是排名首位的基因。该研究同样发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊上，研究人员比较了病理确诊AD病例的脑组织基因表达——这些病例生前有AD临床症状，而另一组同样病理确诊的AD病例则表现出认知弹性。
"据我们所知，这是在设计相似的AD遗传学研究中，首次发现白人和非裔美国人之间最显著的发现相同，"该校生物医学遗传学主任、通讯作者莱恩德·A·法雷尔博士表示。
研究人员表示，考虑到几乎所有已确立的AD风险变异都具有人群特异性或在不同人群中的频率存在差异，这项研究是破译非裔美国人AD风险遗传结构和潜在机制的重要一步。
法雷尔解释道："尽管非裔美国人的AD风险已与多个基因的变异相关联，但与EA人群显示关联的基因重叠较少，甚至在重叠的基因中，所涉及的特定变异及其对AD风险的影响程度通常也不同。"
"ADAMTS2在AD患者的白人和黑人脑组织中均显著且大幅升高这一事实，不仅指向导致AD的共同生物过程，还提升了对该基因进一步研究的优先级，这可能确定其作为潜在治疗靶点的适用性。"
更多信息：《在非裔美国人捐赠者脑组织中发现的阿尔茨海默病新型差异表达基因和多条生物通路》，《阿尔茨海默病与痴呆症》（2025年）。DOI: 10.1002/alz.70629
李东和等人，《病理确诊阿尔茨海默病患者认知弹性的转录组特征》，《阿尔茨海默病与痴呆症》（2025年）。DOI: 10.1002/alz.090972
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